印度尼西亚的即时登革热检测：本地组装的NS1和IgM联合快速诊断测试（RDTs）是一种有前景的方法

《Journal of Virological Methods》：Point-of-Care Dengue Detection in Indonesia: Locally Assembled NS1 and IgM Combination Rapid Diagnostic Tests (RDTs) as a Promising Approach

　　

玛丽亚·马尔达莱娜·马蒂尼·凯萨尔（Maria Mardalena Martini Kaisar）|克拉丽莎·雷切尔（Clarissa Rachel）|亨利·戈塔玛·普特拉（Henry Gotama Putra）|阿纳斯塔西娅·亨格斯特（Anastasia Hengestu）|杰西卡·奥古斯蒂娜·伊丽莎白·普尔巴（Jessica Agustina Elisabeth Purba）|穆罕默德·法德利·穆希丁（Muhammad Fadli Muhyidin）|塞姆·塞缪尔·苏尔贾（Sem Samuel Surja）|苏吉安托·阿里（Soegianto Ali）

印度尼西亚阿特玛贾亚天主教大学（Atma Jaya Catholic University of Indonesia）医学院与健康科学学院，生物医学科学硕士项目，雅加达14440

摘要

登革热感染仍然是印度尼西亚的一个主要公共卫生问题。快速且准确的登革热病毒（DENV）诊断对于及时提供治疗和干预至关重要。逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）作为金标准，在资源有限的快节奏环境中实施起来颇具挑战性。因此，快速诊断测试（RDTs）提供了一种更为实用且简单的替代方案，尽管其准确性有所不同。本研究旨在通过使用来自雅加达北部两家医院的疑似登革热患者的样本，比较RDTs与RT-qPCR的性能。共分析了111份存档的配对全血和血浆样本，分别使用登革热非结构蛋白1（NS1）抗原试剂盒和登革热组合NS1免疫球蛋白（Ig）G/IgM RDT试剂盒进行检测。计算了诊断准确性和有效性参数以评估RDT试剂盒的表现。结果进一步结合患者的临床症状和血液指标进行了分析。在所有测试方法中，组合NS1/IgM的结果在反映临床急性及近期登革热感染方面表现最佳，其敏感性（79.2%）、特异性（79.3%）、阳性预测值（PPV）（77.8%）和阴性预测值（NPV）（80.7%）均优于RT-qPCR。此外，根据世界卫生组织（WHO）的数据，组合NS1/IgM与临床表现的相关性最高（OR=12.67，95% CI=1.57–101.94），尽管仍需进一步研究。相比之下，IgG在各项参数中的表现最差。登革热RDTs，尤其是NS1/IgM检测方法，显示出与RT-qPCR、临床特征及血液学指标的互补诊断价值。这些发现支持将其纳入常规登革热管理，并强调需要进一步优化。

引言

登革热感染由登革热病毒（DENV）引起，是一种全球性的地方性疾病，包括在印度尼西亚（世界卫生组织，2025a）。为应对其发病率的增加和地区性爆发，世界卫生组织（WHO）制定了基于临床怀疑的登革热诊断标准，这些标准在2025年进行了更新：发热伴恶心/呕吐、皮疹、疼痛、白细胞减少，或任何警告信号，包括腹痛、持续呕吐、黏膜出血、嗜睡/烦躁不安、肝肿大或血小板减少。WHO还推荐进行血清学和分子检测以确认登革热感染（世界卫生组织，2025b）。选择合适的登革热检测方法取决于感染阶段和患者因素，如既往感染史或疫苗接种史（世界卫生组织，2025a）。登革热抗体的解读可能因疫苗诱导的IgM和IgG抗体与自然感染产生的抗体难以区分而变得复杂，这可能影响检测结果（Low等人，2024）。印度尼西亚有登革热疫苗，但尚未纳入政府免疫计划。由于成本较高，公众难以获得（Wanadriani和Sulistiyandari，2024），导致登革热疫苗接种覆盖率未知。

上述事实凸显了当前在登革热管理中对诊断的依赖，尤其是在急性期。在发热阶段，核酸扩增检测（NAAT），特别是逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR），是金标准的诊断方法。然而，这种敏感的方法需要高昂的操作成本以及熟练的人员来进行和分析（世界卫生组织，2025b）。鉴于印度尼西亚每年登革热发病率较高（每10万人中有45.89例；四分位数范围为39.13–60.69例）（Sudaryanto等人，2026），在即时护理（POC）环境中快速、实用地检测登革热变得非常必要，以防止病情进展为严重形式。这些原因促使医疗机构采用灵敏度较低但经济实惠、简单且易于获得的替代方法，如快速诊断测试（RDTs）（世界卫生组织，2025b）。

印度尼西亚有多种商业化的登革热RDT试剂盒，可用于检测非结构蛋白1（NS1）、IgM和IgG，或这些标志物的组合（Merizka等人，2023；Paisal等人，2016；Santoso等人，2020）。然而，只有少数研究将这些RDT的结果与NAAT或血液学参数进行了比较（Santoso等人，2020；Witari等人，2025；Tandjungbulu等人，2025）。此外，所有经过验证的试剂盒均为海外生产和进口。因此，需要进一步研究本地生产的登革热RDTs的参数。因此，本研究旨在检验并比较两种本地RDT试剂盒（单组分和组合版本）与RT-qPCR作为参考测试的性能，并确定它们与血液指标和临床表现的相关性。

章节摘录

样本准备和快速诊断测试程序

2023年8月至2024年5月期间，从雅加达北部的阿特玛贾亚医院（Atma Jaya Hospital）和杜塔因达医院（Duta Indah Hospital）收集了135份成人患者的血液样本。每份血液被分离为全血（WB）和血浆样本，然后分装到多个试管中，并在-80°C的冷冻柜中保存，直至进行RT-qPCR分析（2024年4月至6月）。同时，通过问卷收集了人口统计（年龄、性别）和临床表现数据。

结果

本研究共纳入了111名患者的配对血浆和全血样本。其中男性患者占44.1%，女性患者占55.9%，主要来自劳动年龄组（87.4%）。单组分NS1试剂盒显示35例（31.5%）阳性结果，而组合NS1、IgG和IgM试剂盒分别显示44例（39.6%）、61例（55.0%）和14例（12.6%）阳性结果。根据结果，组合NS1/IgM检测的阳性结果表明，54名（48.6%）患者处于急性或

讨论

有效管理印度尼西亚的登革热需要可靠的诊断工具。RDTs作为一种实用、成本效益高且劳动强度低的替代方法，常被用作即时护理（POC）解决方案。本研究评估了在印度尼西亚开发的Combo Dengue NS1/IgG/IgM和Dengue NS1试剂盒的性能，使用了保存良好的样本。在评估RDTs的适用性和可用性时，诊断准确性分析非常重要。

伦理批准

本研究已获得印度尼西亚阿特玛贾亚天主教大学医学院伦理委员会的批准，批准编号分别为11/02/KEP-FKIKUAJ/2024和17/09/KEP-FKIKUAJ/2025。所有参与者均已签署书面同意书。

资金来源

本研究由作者独立设计。部分研究得到了SMHS-AJCUI的内部资助。

CRediT作者贡献声明

苏吉安托·阿里（Soegianto Ali）：撰写 – 审稿与编辑、验证、监督、资源协调、项目管理、方法学设计、研究实施、资金获取、数据分析、数据整理、概念构思。穆罕默德·法德利·穆希丁（Muhammad Fadli Muhyidin）：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、方法学设计、数据分析。塞姆·塞缪尔·苏尔贾（Sem Samuel Surja）：撰写 – 审稿与编辑、验证、资源协调、研究实施。玛丽亚·马尔达莱娜·马蒂尼·凯萨尔（Maria Mardalena Martini Kaisar）：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、验证、资源协调。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成潜在利益冲突的财务利益/个人关系：苏吉安托·阿里和玛丽亚·凯萨尔报告称设备、药品或耗材由PT Graha Megatama Indonesia提供。如果还有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢阿特玛贾亚医院和杜塔因达医院的所有参与者在数据收集过程中的合作。同时感谢两家医院的医生、实验室分析师和工作人员在患者招募和数据收集方面的协助。此外，还要感谢PT Graha Megatama Indonesia为本研究提供的实物支持。最后，感谢Febie Chriestya、Luse Loe、Angeline Imelda Teguh和Angelica的支持。