《European Journal of Neurology》：Prevalence and Characteristics of Cardiac Arrhythmia in Duchenne Muscular Dystrophy: A Retrospective, Single-Center Holter Electrocardiographic Monitoring Study
编辑推荐：
在杜氏肌营养不良症（DMD）中，心脏原因约占所有死亡的30%。因此，评估老年患者的心脏功能非常重要。此外，当前建议在发现左心室功能障碍时筛查心律失常；然而，这一建议在DMD中的证据基础有限。此外，缺乏具有大量成人代表性的大规模队列研究。为了描述DMD患者的心律
在杜氏肌营养不良症（DMD）中，心脏原因约占所有死亡的30%。因此，评估老年患者的心脏功能非常重要。此外，当前建议在发现左心室功能障碍时筛查心律失常；然而，这一建议在DMD中的证据基础有限。此外，缺乏具有大量成人代表性的大规模队列研究。为了描述DMD患者的心律失常特征，研究人员分析了来自167名DMD患者（年龄：9–44岁）的1018次Holter心电图记录。缓慢性心律失常和室上性快速性心律失常罕见；非持续性室性心动过速（NSVT）和每24小时≥720个室性早搏复合波分别出现在85次（8.3%）和124次（12.2%）记录中。逻辑回归分析将左心室功能下降确定为NSVT的最强相关因素。尽管统计学上不显著，风险随年龄增长、未使用无创正压通气以及Dp140缺失基因型而增加。Dp116缺失基因型与较低的NSVT发生概率相关。鉴于NSVT可能在有潜在心脏疾病的易感患者中引发心源性猝死，对NSVT高风险患者进行定期Holter心电图监测是必要的。
关于杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）中心律失常的患病率及特征的解读
**研究背景**
DMD是一种由肌营养不良蛋白（dystrophin）基因致病性变异引起的X连锁隐性遗传病，在活产男婴中发病率约为1/3800–6300。随着呼吸护理的进步，心脏原因导致的死亡比例上升至约30%，因此心脏管理至关重要。临床指南建议通过超声心动图和心电图（ECG）进行定期监测，并在出现左心室（LV）功能障碍或心肌病后每年进行Holter心电图监测，以筛查和纵向评估心律失常。然而，关于心律失常的现有推荐主要基于较小规模的研究，缺乏大规模成人队列的数据。在DMD患者生存率提高、越来越多患者进入成年期并伴随心脏并发症的背景下，需要来自20–30岁患者的数据以进行风险分层。除收缩功能受损外，心律失常的其他危险因素尚不明确，因此有必要进行严格的风险分层。
**研究概述**
研究人员开展了一项回顾性、单中心研究，纳入了167例DMD患者（年龄9–44岁），分析其2010年1月至2024年8月间的1018次Holter心电图记录，旨在描述心律失常的患病率、识别相关临床因素，并为临床管理提供流行病学数据。该研究发表在《European Journal of Neurology》。
**主要关键技术与方法**
- 研究设计：单中心回顾性研究，样本来源于日本东京国立精神神经医疗研究中心（National Center of Neurology and Psychiatry）儿童神经内科。
- 纳入标准：经基因或肌肉活检确诊的DMD患者，至少接受过一次Holter心电图监测。
- 数据采集：使用RAC3103和RAC5103设备（日本光电工业株式会社）进行≤24小时记录（平均记录时长23小时30.2分钟），通过制造商软件提取心率和心律失常数据。
- 统计分析：采用逻辑回归分析，以LV功能、年龄、呼吸/吞咽功能及基因型为解释变量，对非持续性室性心动过速（NSVT）和室性早搏复合波（PVC）进行相关因素分析；使用Firth惩罚似然逻辑回归处理完全分离变量。
**研究结果**
（1）患者特征与心律失常总体频率：
在1018次记录中，平均心率92.5次/分。缓慢性心律失常和室上性快速性心律失常罕见，而室性快速性心律失常常见。NSVT检出85次（8.3%），每24小时≥720个PVC检出124次（12.2%），≥10,000个PVC检出8次（0.8%）。PAC（房性早搏复合波）频率低于PVC。按年龄分层后，≥31岁患者的NSVT发生率升至18.8%，≥720个PVC/24小时升至39.1%。同期超声心动图显示，≤15岁患者中保留LV功能（射血分数≥55%）占62.7%，而≥21岁时降至约20%。
（2）基因型与心律失常的关联：
在946次基因确诊的记录中，Dp140缺失组（n=504）与其余组相比，NSVT或PVC发生率无明显差异。Dp116缺失组（n=60）仅1次记录显示NSVT、2次显示≥720个PVC/24小时，事件率低于其余886次记录；该组中位年龄较低，呼吸、运动及LV功能保存较好。
（3）逻辑回归分析：
为减少同一患者短间隔重复记录的影响，研究人员在不同年龄带（≤15、16–20、21–25、26–30、≥31岁）内仅保留每次Holter记录，最终纳入来自154例患者的318次记录。将NSVT或≥720个PVC/24小时作为因变量，分析显示：
- 对于NSVT，LV射血分数（LVEF）每增加1%，优势比（OR）为0.94（95% CI 0.91–0.97，p=0.00015），是唯一显著预测因子；年龄（OR 1.08，p=0.24）、NPPV使用（OR 0.66，p=0.49）、管饲（OR 1.13，p=0.90）及Dp140缺失（OR 1.48，p=0.44）均不显著。
- 对于≥720个PVC/24小时，LVEF每增加1%，OR为0.95（95% CI 0.92–0.97，p=0.000016）；年龄（OR 1.12，p=0.027）亦为显著相关因素；Dp140缺失OR 1.99（p=0.12），管饲OR 2.77（p=0.14），NPPV使用OR 0.84（p=0.73）。
Firth惩罚逻辑回归显示Dp116缺失与较低事件概率相关（但未达统计显著性）。
（4）随访结局：
截至随访结束，28例患者死亡，其中16例明确为心脏相关死亡。这28例中，11例曾至少一次Holter记录检出NSVT，其中7例死于心脏相关原因。
**讨论与结论**
本研究是首个在具有大量成人代表性的DMD队列中进行的Holter心电图心律失常大规模分析，证实了NSVT的高患病率（8.3%），远高于既往较小年龄队列（如Villa等报告的1.1%）。逻辑回归确认LV功能下降是NSVT和PVC的最强相关因素，且年龄独立与PVC相关。此外，吞咽功能下降倾向于增加风险，而NPPV使用倾向于降低风险——可能通过缓解低氧血症相关的心脏应激。基因型方面，Dp116缺失与较低心律失常负荷相关，与既往报道的该基因型心肌病延迟或减轻一致；Dp140缺失则倾向增加风险，但证据尚不确凿。
研究局限包括单中心回顾性设计、无法统计评估NSVT与死亡率的关联、未分析心率变异性及12导联ECG异常，且Dp116缺失病例数较少可能降低检验效能。
**研究结论**：
据研究人员所知，本研究是首个在具有大量成人代表性的DMD队列中进行的Holter心电图心律失常大规模分析，揭示了NSVT的高患病率。研究人员确认LV功能下降是显著相关因素，并识别出呼吸/吞咽功能及基因变异位点作为附加关联。在LV功能受损的背景下，NSVT本身是心源性猝死的危险因素；因此，有必要进行仔细的风险分层和密切监测以实现早期发现。
