《European Journal of Neuroscience》：Freezing of Gait in Parkinson's Disease: A Heterogeneous Phenomenon Across Assessment Tools
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冻结步态（FOG）在帕金森病（PD）中常见，然而关于识别冻结者的最佳标准仍存在不确定性。自我报告的FOG和基于表现的FOG评估被广泛使用，但其相对价值尚不明确。本研究比较了四种不同的识别冻结的工具，以及这些分类如何与家庭或临床环境中可行的简单功能测试相关。帕金
冻结步态（FOG）在帕金森病（PD）中常见，然而关于识别冻结者的最佳标准仍存在不确定性。自我报告的FOG和基于表现的FOG评估被广泛使用，但其相对价值尚不明确。本研究比较了四种不同的识别冻结的工具，以及这些分类如何与家庭或临床环境中可行的简单功能测试相关。帕金森病患者完成了四项FOG相关评估（两项运动障碍学会-统一帕金森病评定量表[MDS-UPDRS]项目和两项帕金森病功能运动测试[PD-FUNC]项目中的观察）。根据结果，个体被分类为冻结者（至少两项工具阳性）、偶发性冻结者（一项指标非零得分）或非冻结者（所有工具零分）。疾病严重度使用Hoehn and Yahr（H&Y）分期记录。各组使用PD-FUNC测试组合进行比较，该组合包括旋转、灵活性、平衡和运动任务。分析针对疾病严重度进行了校正。此外，一项为期5年的纵向案例研究说明了FOG相关和功能表现随时间推移的波动。正如预期，冻结在晚期疾病中最为普遍（H&Y 3期）。然而，被分类为冻结者的个体中高达40%处于早期阶段（H&Y 1期和2期）。校正疾病严重度后，仅一小部分PD-FUNC项目能区分各组。这些项目的后续分析显示，显著差异仅限于冻结者与非冻结者之间的比较。冻结者完成360°旋转所需时间更长。出乎意料的是，打字速度（一项灵活性测量）在冻结者与非冻结者之间也存在显著差异。偶发性冻结者相比非冻结者显示出更高的MDS-UPDRS第三部分得分，而第二部分得分在各组中呈逐步增加趋势。纵向案例研究展示了自我报告冻结和严重跌倒的反复时期，这些时期与旋转时间延长相一致，随后是恢复期，且恢复期与体力活动的恢复相关。结合多种指标可改善FOG的识别，并显示即使在PD早期阶段也存在冻结。简单的PD-FUNC项目，尤其是旋转时间和打字速度，在校正疾病严重度后能够区分冻结者与非冻结者。案例研究强调，报告的冻结可能发生在离散时期内，通常与跌倒相关，但恢复是可能的，且似乎与恢复体力活动有关。这些发现支持PD-FUNC在监测FOG相关功能随时间变化方面的临床实用性。
**论文解读：帕金森病冻结步态的异质性评估——跨工具分类与功能表现的关联**
**研究背景**
冻结步态（Freezing of gait, FOG）是帕金森病（Parkinson's disease, PD）中最致残的症状之一，常导致跌倒和独立性丧失。既往研究多将患者简单分为“冻结者”与“非冻结者”，假设这些群体是同质的，但新兴证据表明FOG可能是一个连续谱而非二元状态。例如，Mancini等人（2023）提出了描述FOG严重程度谱系的冻结指数，甚至在健康对照中也可观察到；而偶发性冻结者的存在进一步挑战了传统二分法。然而，目前对于识别冻结者的最佳标准仍不明确，自我报告与基于表现的评估工具的相对价值尚存争议。此外，FOG是否代表一种不可逆状态，或存在恢复可能性，尚缺乏纵向证据。为此，研究人员开展了本研究，旨在通过多种评估工具检验FOG的异质性，并探讨简单功能性测试（如帕金森病功能运动测试[PD-FUNC]）在校正疾病严重度后区分不同冻结亚组的能力。
**研究概述与结论**
研究人员招募了102名PD参与者（平均年龄72岁，Hoehn & Yahr [H&Y]分期1-3期），采用四种冻结指标（患者报告的MDS-UPDRS第2.13项、临床观察的MDS-UPDRS第3.11项、基于表现的两项PD-FUNC任务：360°旋转和敏捷梯任务）进行分类。根据阳性指标数量，参与者被分为非冻结者（零项阳性）、偶发性冻结者（一项阳性）和冻结者（至少两项阳性）。疾病严重度采用H&Y分期记录，并作为协变量进行校正。同时，开展了一项为期5年的纵向案例研究，追踪PD-FUNC表现与自我报告冻结的波动。
研究得出核心结论：FOG是一种异质性且依赖语境的现象，仅少数参与者（3.9%）在所有四项工具上均呈阳性，而约32%的参与者表现出不一致的阳性结果。校正疾病严重度后，仅两项PD-FUNC项目能显著区分冻结者与非冻结者：360°旋转时间和打字速度（一项精细运动指标）。纵向案例显示，自我报告冻结与旋转时间延长呈周期性关联，且存在恢复期（与体力活动恢复相关）。这些发现发表于《European Journal of Neuroscience》，强调多工具联合评估和考虑疾病严重度的必要性，并支持PD-FUNC在监测FOG相关功能变化中的临床实用性。
**主要关键技术方法（不超过250字）**
样本来源：102名PD参与者来自荷兰物理治疗机构或家中，由14名接受过2-3小时培训的物理治疗师完成测试。排除标准包括其他神经系统疾病、简易精神状态检查（MMSE）≤24分、需使用助行器、近期手术或疾病、以及体力活动准备问卷（PAR-Q）阳性者。所有参与者均在标准化“ON”状态接受评估。主要方法：（1）分类工具：四项冻结指标（MDS-UPDRS 2.13自评、3.11临床观察、PD-FUNC旋转任务和敏捷梯任务）；分类标准基于阳性指标数量（冻结者≥2，偶发性=1，非冻结者=0）。（2）功能评估：PD-FUNC组合包括旋转、灵活性（如打字）、平衡和运动任务；疾病严重度通过H&Y分期记录。（3）统计方法：采用Kruskal-Wallis检验进行三组比较，Quade非参数ANCOVA校正H&Y分期；效应量使用Hedges' g；工具间一致性使用Cohen's Kappa分析。纵向案例采用重复测量设计，跟踪旋转时间与跌倒记录。
**研究结果**
**3.1 参与者**
102名参与者中，非冻结者65例（63.7%），偶发性冻结者12例（11.8%），冻结者25例（24.5%）。三组在年龄、性别、诊断年限、体重指数（BMI）及左旋多巴等效日剂量（LEDD）上无显著差异，但疾病严重度（H&Y分期）分布显著不同（卡方=17.213, p=0.002）：冻结者中H&Y 3期占比52%，而非冻结者仅12.3%。这表明FOG与疾病进展密切相关，但仍有31%的冻结者处于H&Y 1-2期。
**3.2 冻结评估**
工具间一致性较低（Kappa值0.247-0.526，呈中低度一致），仅4人在所有四项工具上均呈阳性（含1名H&Y 1期但病程20年的患者）。无冻结迹象的参与者比例随H&Y分期升高而下降（1期79%，2期68%，3期33%）。校正H&Y分期后，多项PD-FUNC项目的组间差异消失，仅两项保持显著：旋转站立（360°旋转时间，F=4.631, p=0.012，Hedges' g=0.922）和打字速度（F=3.169, p=0.046，Hedges' g=-0.736）。具体而言，冻结者比非冻结者完成旋转所需时间更长（中位数9.7秒 vs 6.0秒），打字速度更慢（中位数41.5次 vs 53.0次）。偶发性冻结者的MDS-UPDRS第三部分（运动检查）得分显著高于非冻结者（中位数22 vs 14），而第二部分（日常生活运动体验）得分在三组间逐步递增（非冻结者6.0，偶发性10.0，冻结者12.0），但校正后仅部分差异维持。
**3.3 案例研究**
针对一名作者（J.D.）的5年纵向数据，旋转时间出现两次显著延长时期（2022年10月和2025年9月），均伴随自我报告冻结和多次跌倒。值得注意的是，两次延长期间旋转时间恢复至正常水平，且无自我报告冻结，提示FOG存在可逆性。恢复期与体力活动恢复相关，支持FOG可能并非不可逆状态。
**讨论与结论**
讨论部分指出，FOG的异质性源于评估工具的特异性：自我报告与临床观察结果不一致，单一工具易导致分类偏差。旋转任务和打字任务作为简单家庭可实施的测试，能有效反映FOG的神经机制——前者涉及节律起始和执行控制缺陷，后者可能与基底节-运动皮层环路功能障碍相关。纵向案例强调查看旋转时间动态变化可替代自我报告，用于监测FOG的发作与恢复。研究局限性包括横断面设计为主、样本病程较短、未评估关期表现。未来研究应结合可穿戴设备进行连续监测，并纳入焦虑、跌倒恐惧等情感因素。
结论部分翻译：PD中的FOG是一种异质且依赖语境的现象，即使在疾病早期也可能发生。研究结果揭示了评估工具间显著的检测变异性，仅少数个体被一致地分类为冻结者。这强调了采用多方法评估并考虑疾病严重度（如H&Y分期）的重要性。校正H&Y分期后，疾病严重度而非冻结状态本身解释了大部分组间差异。临床任务如360°旋转和精细运动表现有助于区分冻结者。
