《European Journal of Neurology》：Quantitative Sensory Testing Identifies Altered Thermal and Pain Processing in Trigeminal Neuralgia
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这项横断面研究旨在使用定量感觉测试（quantitative sensory testing, QST）和基于QST的感觉表型分析评估三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）患者的躯体感觉功能，并探讨其与临床表现（包括病因（经典型和特发性
这项横断面研究旨在使用定量感觉测试（quantitative sensory testing, QST）和基于QST的感觉表型分析评估三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）患者的躯体感觉功能，并探讨其与临床表现（包括病因（经典型和特发性TN）、疼痛类型（仅阵发性疼痛和伴随持续性疼痛）以及对药物治疗反应）的关系。方法：65例经典型或特发性TN患者接受了QST。研究人员利用来自规范数据的z分数量化感觉改变，并通过经过验证的算法识别感觉特征。通过结构化问卷系统记录临床特征、伴随持续性疼痛的存在以及对一线钠通道阻滞剂的反应。结果：QST显示整个患者群体出现双侧温度觉减退和痛觉过敏。经典型TN患者中，患侧的冷检测阈值（cold detection threshold, CDT）显著低于健侧。特发性TN与双侧风序比（wind-up ratio, WUR）升高相关。仅阵发性疼痛的患者表现为双侧热痛阈值功能增强。感觉表型分析识别出机械性痛觉过敏（49%）和热痛觉过敏（35%）为主要表型。感觉缺失表型与对钠通道阻滞剂反应不佳显著相关。讨论：TN具有微妙而复杂的双侧感觉改变特征，可能提示感觉处理的中枢性改变。不对称性CDT降低的发现可能提示外周Aδ纤维功能障碍。感觉分析可识别具有不同治疗反应的亚组，其中钠通道阻滞剂在感觉缺失表型中效果较差。
**论文解读：定量感觉测试揭示三叉神经痛中温度与疼痛处理的双侧改变及其临床意义**
**研究背景与问题**
三叉神经痛（trigeminal neuralgia, TN）是一种特异性神经病理性疼痛疾病，以单侧面部突发、尖锐、短暂的发作性疼痛为特征，常由轻触触发区诱发。尽管国际疼痛研究协会神经病理性疼痛特别兴趣小组制定的诊断标准要求痛区内存在感觉异常以诊断可能的神经病理性疼痛，但TN是唯一例外——其诊断不依赖感觉异常检出。然而，可靠、可重复的躯体感觉评估方法在TN中十分有限，神经电生理检查（如三叉神经反射）通常仅显示轻微异常。既往研究多为小样本单中心，且未系统应用完整定量感觉测试（quantitative sensory testing, QST）方案。因此，研究人员开展本研究，旨在利用标准化的QST全面评估TN患者的躯体感觉功能，并探索感觉改变与病因（经典型与特发性）、疼痛类型（仅阵发性与伴随持续性疼痛）及药物反应的关系，以深化对TN病理生理机制的理解并潜在改善诊疗策略。该论文发表于《European Journal of Neurology》。
**关键技术方法**
本研究为横断面设计，前瞻性连续筛查2020年11月至2024年11月罗马Sapienza大学人类神经科学系周围神经病与神经病理性疼痛门诊，以及2021年8月至2022年6月英国利物浦Walton Centre NHS基金会联合面部疼痛诊所的患者。最终纳入65例经典型或特发性TN患者（依据ICHD-3 2018和ICOP-1 2020标准，经3T MRI（含高分辨率CISS序列）确认病因）。研究人员使用德国神经病理性疼痛研究网络（DFNS）标准化的13项QST方案，检测双侧受累分支的冷检测阈值（cold detection threshold, CDT）、温检测阈值（WDT）、热感觉阈限（TSL）、反常热感觉（PHS）、冷痛阈值（CPT）、热痛阈值（HPT）、机械检测阈值（MDT）、机械痛阈值（MPT）、机械痛敏感性（MPS）、动态机械性异常性疼痛（DMA）、风序比（wind-up ratio, WUR）、压力痛阈值（PPT）和振动检测阈值（VDT）。通过基于规范数据（按性别和年龄匹配）的z分数量化感觉改变，并应用已验证的确定性算法将每个患者分配至四种感觉表型之一：感觉缺失、热痛觉过敏、机械性痛觉过敏或健康感觉特征。同时，通过结构化问卷收集临床特征、疼痛类型（仅阵发性或伴随持续性疼痛）及一线药物（钠通道阻滞剂卡马西平/奥卡西平）反应（以疼痛缓解≤50%定义为无应答者）。
**研究结果**
**3.1 人口学与临床特征**
共65例患者（47名女性），平均年龄66.51±11.85岁，病程7.6±7.1年。多数疼痛累及V2分支（60%）。经典型TN 41例（63%），特发性TN 24例（37%）。纯阵发性疼痛35例（54%），伴随持续性疼痛30例（46%）。40例接受钠通道阻滞剂治疗，其中10例（25%）报告不满意缓解。
**3.2 定量感觉测试结果**
在整个患者群体中，所有QST参数的均值z分数均在正常范围内，但显示双侧温度觉（CDT、WDT、TSL）功能丧失以及痛觉处理（CPT、HPT、PPT、MPT、MPS、WUR）功能增强；Aβ纤维相关的MDT和VDT仅轻微改变，无PHS或DMA。仅CDT在患侧显著低于健侧（p=0.016）。按病因分析：经典型TN患侧CDT（z分数-2.12±1.40）显著低于健侧（-1.44±1.10，p=0.009），而特发性TN无对称性差异；特发性TN双侧WUR显著高于经典型TN（p<0.0001）。按疼痛类型分析：纯阵发性疼痛患者双侧HPT z分数显著高于伴随持续性疼痛患者（p<0.0001）。未发现QST参数与病程存在相关性。
**3.3 感觉表型分析**
确定性算法分配显示：机械性痛觉过敏为最常见表型（49%），其次为热痛觉过敏（35%），感觉缺失和健康特征各占8%。表型分布在病因或疼痛类型亚组间无差异。但在接受钠通道阻滞剂治疗的患者中，反应不佳者感觉缺失表型比例（30%）显著高于应答者（0%）（p=0.026）。
**总结讨论与结论**
讨论部分指出，TN中存在双侧、对称的躯体感觉处理改变（温度觉减退伴痛觉增强），提示中枢性调制机制。经典型TN患侧CDT不对称性降低可能反映神经血管压迫导致的外周Aδ纤维功能障碍。特发性TN中双侧WUR升高提示中枢神经元高兴奋性，可能作为易感因素使轻微外周损伤触发疼痛发作。纯阵发性疼痛患者双侧HPT增强可能与不同的中枢敏化机制有关。感觉表型分析显示，机械性痛觉过敏和热痛觉过敏为主要表型，而感觉缺失表型与钠通道阻滞剂疗效不佳显著相关，提示此类患者存在外周去传入机制，需考虑替代治疗（如手术）。研究结论总结如下：本研究识别出TN患者特定的QST异常，表明该工具可增强对病因、疼痛类型和治疗反应的理解。QST显示整个患者群体存在双侧温度觉减退和痛觉过敏。经典型TN患侧CDT显著降低，特发性TN与双侧WUR升高相关，纯阵发性疼痛患者表现为双侧HPT功能增强。这些感觉异常的性质可能限制了QST在常规诊断中的临床实用性，突显了开发面部躯体感觉评估新方法的必要性，以支持将TN纳入神经病理性疼痛的诊断分级系统。
