摘要
本研究旨在探讨脂肪酸结合蛋白4（FABP4）在动脉粥样硬化发展过程中巨噬细胞脂质代谢和炎症反应中的作用，并确定其功能是否通过与谷氨酸草酰乙酸转氨酶2（GOT2）的相互作用来实现的。实验中，将巨噬细胞特异性FABP4敲除小鼠和RAW 264.7巨噬细胞分别置于高脂饮食（HFD）或氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）处理条件下。通过共免疫沉淀（Co-IP）、qPCR、Western blot、流式细胞术、ELISA、酶活性测定以及组织染色（苏木精-伊红（H&E）和Oil Red O）等方法，评估了蛋白质相互作用、表达水平、细胞因子分泌、脂质积累、促炎激活状态及氧化还原状态。结果表明，巨噬细胞特异性FABP4的缺失显著减少了动脉粥样硬化斑块的形成、脂质积累和促炎细胞因子的水平，同时改善了全身脂质谱。机制上，FABP4直接与线粒体中的GOT2结合，但不改变其表达，导致线粒体NADH/NAD+氧化还原平衡失调，进而引发代谢功能障碍。重要的是，同时敲低GOT2可完全逆转FABP4缺乏对脂质代谢和炎症的有益作用，证实GOT2是关键的下游调节因子。FABP4通过与GOT2结合并破坏线粒体氧化还原平衡，促进动脉粥样硬化的发生。针对FABP4-GOT2轴可能为动脉粥样硬化及相关代谢性疾病提供新的治疗策略。
图形摘要
脂肪酸结合蛋白4（FABP4）通过与谷氨酸草酰乙酸转氨酶2（GOT2）结合并破坏线粒体氧化还原平衡，从而促进动脉粥样硬化的发生，进而驱动巨噬细胞的脂质代谢重编程和炎症激活。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本研究使用和/或分析的数据集可应要求向通讯作者索取。
