失调的胰高血糖素信号传导机制会导致小鼠接受垂直袖状胃切除术后出现低血糖症状

《Molecular Metabolism》：Dysregulated glucagon signaling contributes to hypoglycemia after vertical sleeve gastrectomy in mice

　　

泰勒·M·库克（Tyler M. Cook）|梅根·贝西娅（Maigen Bethea）|西尔瓦尼亚·达席尔瓦·特谢拉（Silvania da Silva Teixeira）|卡丽莎·比尔兹尼克斯（Carissa Birznieks）|安德鲁·麦克莱南（Andrew McClennan）|贾斯敏·亨德里克斯（Jasmine Hendrix）|理查德·K·P·本宁格（Richard K.P. Benninger）|玛丽-伊丽莎白·帕蒂（Mary-Elizabeth Patti）|达琳·A·桑多瓦尔（Darleen A. Sandoval）

美国科罗拉多大学安舒茨医学院儿科系营养科，奥罗拉市，CO 80045

摘要

目的

减肥手术后，许多患者会出现严重的低血糖症状，这种现象被称为术后低血糖（Post-bariatric Hypoglycemia，简称PBH）。我们开发的垂直袖状胃切除术（Vertical Sleeve Gastrectomy，VSG）小鼠模型能够模拟人类PBH的关键特征。由于胰高血糖素是低血糖时体内激素反应的重要组成部分，本研究旨在探讨VSG手术是否会影响小鼠的胰高血糖素反应及其敏感性。

方法

小鼠接受了假手术或VSG手术。我们测量了小鼠在胰岛素诱导的低血糖状态下的胰高血糖素反应以及混合餐耐受性测试结果。随后，我们检测了小鼠在进食和禁食状态下对不同剂量外源性胰高血糖素的葡萄糖和胰岛素反应。最后，我们进行了体外实验来研究胰高血糖素对葡萄糖和氨基酸的反应。

结果

VSG手术后，小鼠的餐后胰高血糖素水平升高，但在禁食和餐后状态下，其对低剂量外源性胰高血糖素的反应减弱。在进食状态下给予低剂量胰高血糖素会导致部分VSG小鼠出现低血糖，并同时刺激胰岛素释放。这种效应可以通过预先使用GLP-1受体拮抗剂exendin9-39来部分抑制。从VSG小鼠中分离出的胰岛组织显示，高葡萄糖刺激下的胰高血糖素释放受到抑制，但胰高血糖素对丙氨酸和高葡萄糖的反应与假手术对照组无显著差异。

结论

总体而言，我们的数据表明VSG手术改变了小鼠的胰高血糖素反应及其对外源性胰高血糖素的敏感性。在分离的胰岛组织中未观察到胰高血糖素的调节紊乱，这提示肠道信号传导可能在VSG术后胰高血糖素反应的调节中起关键作用。