脂联素通过ADIPOR1/ADIPOR2介导的脂肪酸代谢机制保护卵泡

《Molecular Metabolism》：Adiponectin Preserves Follicles through ADIPOR1/ADIPOR2-Driven Fatty Acid Metabolism

　　

李大贤（Dae Hyun Lee）|申在英（Jae Young Shin）|朴惠利（Hyeri Park）|金镇硕（Jin Seok）|罗圭焕（Kyu Hwan Na）|金英兰（Young-Ran Kim）|金智珍（Gi Jin Kim）

韩国中央大学（CHA University）融合科学系，邮编13488

摘要

背景

脂联素是调节葡萄糖和脂质代谢的关键因子，它通过ADIPOR1和ADIPOR2受体提高胰岛素敏感性并促进线粒体中的脂肪酸氧化。卵巢脂质堆积会导致多囊卵巢综合征（PCOS）等代谢性生殖障碍，但目前的激素疗法效果有限且可能存在不良反应。本研究探讨了胎盘来源的间充质干细胞（PDMSCs）是否能够通过恢复脂联素信号通路来减轻卵巢的脂毒性。

方法

我们使用硫代乙酰胺（TAA）诱导大鼠模型，该模型具有卵巢脂毒性的代谢功能障碍。移植后四周对肝脏和卵巢的表型进行了评估。同时，将PDMSCs与经TAA处理的颗粒层细胞和原始卵泡膜细胞共培养，其中部分实验还使用了siRNA技术敲低了ADIPOR1和/或ADIPOR2基因。

结果

PDMSCs移植改善了全身胰岛素抵抗和血脂异常，并部分恢复了肝脏和卵巢的结构。PDMSCs治疗增加了血液和卵巢中的脂联素水平，上调了卵巢组织中的Adipor1/2基因表达，激活了ADIPOR1/2/脂肪酸驱动的信号通路，并增强了线粒体脂肪酸氧化能力。这些变化伴随着卵巢脂质堆积的减少以及内分泌稳态的改善，包括抗苗勒氏管激素（AMH）、雌二醇和雄激素水平的正常化，原始卵泡池的保留，以及BMP15基因的表达上调。体外实验中，敲低ADIPOR1/2基因会消除这些保护作用，这表明脂联素受体信号通路在其中的必要性。

结论

PDMSCs在TAA诱导的模型中改善了全身和卵巢的代谢功能障碍，这一效果与脂联素及ADIPOR1/2介导的线粒体代谢重编程机制一致。PDMSCs在肝-卵巢代谢相互作用的过程中恢复了代谢和生殖功能。这些发现支持将PDMSCs作为治疗PCOS和代谢相关卵巢功能障碍的多靶点策略。