《Molecular Metabolism》：Hepatokines lipocalin 2 and osteopontin drive muscle atrophy in MASH
编辑推荐：
艾米·R·富莫（Amy R. Fumo）|西蒙·I·德雷赫（Simon I. Dreher）|保琳·莫里尼（Pauline Morigny）|季洪雷（Honglei Ji）|劳尔·特龙·埃克斯波西托（Raul Terron Exposito）|图纳·F·萨曼奇（Tuna F. S
艾米·R·富莫（Amy R. Fumo）|西蒙·I·德雷赫（Simon I. Dreher）|保琳·莫里尼（Pauline Morigny）|季洪雷（Honglei Ji）|劳尔·特龙·埃克斯波西托（Raul Terron Exposito）|图纳·F·萨曼奇（Tuna F. Samanci）|图沙尔·莫尔（Tushar More）|拉拉·鲁夫（Lara Ruoff）|乔埃尔·J·蒂辛克（Jo?l J. Tissink）|卡门·帕雷德斯·尤贝罗（Carmen Paredes Yubero）|安娜·希梅娜·阿尔法罗（Ana Jimena Alfaro）|克里斯汀·冯·托恩（Christine von T?rne）|斯特凡妮·豪克（Stefanie Hauck）|索菲·H.A. 努瑟（Sophie H.A. Nusser）|佐尔坦·奇加尼（Zoltan Czigany）|肯尼斯·A·戴尔（Kenneth A. Dyar）|斯特凡·赫尔齐格（Stephan Herzig）|毛里西奥·贝里埃尔·迪亚兹（Mauricio Berriel Diaz）|安雅·齐格勒（Anja Zeigerer）|卡斯滕·希勒（Karsten Hiller）|玛丽亚·罗姆（Maria Rohm）
德国慕尼黑亥姆霍兹中心糖尿病与癌症研究所（Institute for Diabetes and Cancer, IDC），纽赫贝格（Neuherberg）
摘要
代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）及其进展性炎症形式——代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）与肌少症之间存在双向关系，两者都会加剧彼此的发病率和预后。最近的研究表明，肝细胞因子（hepatokines）会影响骨骼肌的代谢和功能，无论是在MASLD的情况下，还是在消耗性疾病中。本文探讨了通过靶向肝细胞因子来对抗MASLD引起的肌少症的可能性。通过整合小鼠和人类的肝脏转录组数据以及由MCD和GAN饮食诱导的小鼠MASH模型（伴有肌少症）的肌肉蛋白质组数据，我们发现了三种由MASH诱导的肝细胞因子：LCN2、LGALS3和OPN。这些肝细胞因子在患有肌少症的小鼠MASH模型以及慢性肝病晚期的患者体内水平升高。用肝脏分泌的蛋白质以及重组LCN2和LGALS3处理C2C12肌管后，观察到肌管发生萎缩。稳定同位素追踪和线粒体呼吸实验表明，肝脏分泌的蛋白质改变了C2C12肌管的线粒体代谢，这一现象在原代人类肌管中也得到了验证。用重组蛋白质处理的人类3D骨骼肌类器官也表现出功能受损。在患有MASH的小鼠肝脏中，病毒介导的LCN2敲低实验改善了肌肉功能和肌管大小；而在肝脏中病毒介导的LCN2过表达则加重了MASH引起的肌管萎缩。因此，靶向肝细胞因子可能是未来治疗肌少症的一种可行策略。
