多发性硬化症中肠道功能障碍的隐性负担：对尿失禁、心理症状、疲劳、睡眠和生活质量的影响

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：The hidden burden of bowel dysfunction in multiple sclerosis: Impact on urinary incontinence, psychological symptoms, fatigue, sleep, and quality of life

　　

Merve Bahar Ercan|Belgin Kocer|Hazal Cetin

土耳其安卡拉加齐大学医学院神经病学系

摘要

背景

神经源性肠道功能障碍是多发性硬化症（MS）患者中常见但常被忽视的问题，可能导致残疾和生活质量下降。

目的

本研究旨在使用经过验证的神经源性肠道功能障碍（NBD）评分来确定MS患者的肠道功能障碍的患病率和严重程度，并评估其与尿功能障碍、焦虑、抑郁、疲劳、认知功能、睡眠质量和生活质量之间的关联。

方法

研究纳入了符合2017年修订版McDonald标准的18岁及以上的MS患者。这项横断面研究前瞻性地收集了问卷和临床评估数据，而脑脊液检查结果则从患者记录中回顾性获取。神经源性肠道功能障碍通过NBD评分进行评估。临床和心理社会参数通过经过验证的问卷进行评估。神经系统残疾程度通过EDSS评分进行评估。

结果

共纳入107名MS患者。平均NBD评分为4.56 ± 5.68，大多数患者的肠道功能障碍非常轻微。较高的NBD评分与年龄较大、残疾程度较高、尿症状、疲劳严重以及较低的身体生活质量评分显著相关。未发现与疾病持续时间、焦虑、抑郁、认知功能、睡眠质量或生活质量的心理健康成分有显著关联。进展型MS患者的NBD评分显著高于复发-缓解型MS患者。

结论

即使在轻度情况下，神经源性肠道功能障碍在MS患者中也很常见，并与残疾、尿症状、疲劳和身体生活质量下降相关。这些发现表明肠道功能障碍反映了多系统受累，应在MS患者的临床评估中常规进行评估。

引言

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘疾病，影响运动、感觉和认知功能以及自主神经系统功能（Preziosi等人，2018年）。自主神经系统功能障碍通过损害盆腔器官（包括膀胱、肠道和性功能）的控制，显著增加了疾病的临床负担。肠道和膀胱功能由涉及大脑皮层、脑干和脊髓的复杂神经网络调节。MS中的脱髓鞘病变可能破坏对这些路径的协调控制，从而增加患者发生神经源性肠道功能障碍（NBD）的风险（Preziosi等人，2013年）。因此，肠道功能障碍被认为是MS临床实践中一个重要但常被忽视的症状（Preziosi等人，2013年，2018年）。

据报道，约39-73%的MS患者出现肠道症状，其患病率因疾病持续时间、残疾程度和研究人群而异（Bisecco等人，2022年；Hinds等人，1990年；Preziosi等人，2013年）。最常见的主诉包括便秘、粪便失禁和排便不尽感。这些症状可能是由于肠道蠕动减慢、肛门直肠感觉和协调能力受损以及肛门括约肌控制不足引起的（Bisecco等人，2022年；Lin等人，2019年；Preziosi等人，2013年，2018年）。在某些患者中，肠道症状可能在MS临床诊断前几年就已出现，被认为是该疾病的潜在早期表现或前驱症状（Almeida等人，2019年）。

MS中的肠道功能障碍机制与肠道功能由涉及大脑皮层、脑干和骶部副交感神经系统的复杂多层神经网络调节有关（Almeida等人，2019年）。脊髓水平的传入-传出通路损伤和骶部副交感神经系统功能障碍可能导致肠道排空机制受损（Almeida等人，2019年；Bourre等人，2023年）。实验模型表明，肠神经系统（ENS）的神经退行性和免疫变化可能在中枢脱髓鞘之前就已发生，这可以解释MS中肠道功能障碍的早期出现（Almeida等人，2019年）。ENS与黏膜免疫系统的密切相互作用可能增加自身免疫过程的易感性。此外，盆底肌肉协调障碍、腹部肌肉无力、不动以及某些药物的副作用也可能影响症状的临床严重程度（Nusrat等人，2012年；Wiesel等人，2001年）。在这种情况下，肠道功能障碍可以被视为广泛的自主神经系统受累的临床表现，而不仅仅是孤立的胃肠道问题。

除了身体不适外，便秘和粪便失禁还可能给MS患者带来相当大的心理社会负担，对日常活动、工作生产力、社会参与度和整体生活质量产生负面影响（Bisecco等人，2022年；Wiesel等人，2001年）。此外，肠道功能障碍通常与膀胱症状共存，并且还与疲劳、认知功能障碍和更严重的神经系统残疾相关，这表明它们具有共同的神经解剖学和自主神经系统机制（Almeida等人，2019年；Carotenuto等人，2021年）。

对PwMS患者的肛门直肠功能障碍的评估可以包括基于症状的问卷（如神经源性肠道功能障碍（NBD）评分和Bristol Stool Form Scale），以及生理和影像学方法（包括肛门直肠测压和排粪造影）（Nusrat等人，2012年；Preziosi等人，2013年）。

本研究旨在使用经过验证的神经源性肠道功能障碍（NBD）评分来确定一大组MS患者的肠道功能障碍的患病率和严重程度。此外，我们还旨在评估肠道症状与尿功能障碍、焦虑、抑郁、疲劳、认知功能、睡眠质量和生活质量之间的关联，并比较不同MS亚型之间的这些发现。

章节片段

研究设计和参与者

这项前瞻性研究纳入了107名根据2017年修订版McDonald标准诊断为MS的个体，他们在2026年3月和4月接受了加齐大学神经病学系多发性硬化症单元的随访。纳入的标准是年龄≥18岁且至少有2年的MS诊断史。排除正在急性发作、过去3个月内有发作、评估时发热以及有独立影响肠道功能的胃肠道疾病的患者。

结果

研究共纳入107名MS患者。患者的年龄范围为21至72岁，平均年龄为43.5 ± 11.4岁。其中70%（n = 75）为女性，30%（n = 32）为男性。平均疾病持续时间为10.9 ± 8.4年，平均EDSS评分为3.0 ± 2.1（表1）。在研究人群中，66名患者（61.7%）为复发-缓解型MS（RRMS），41名（38.3%）为进展型MS。详细亚组特征见

讨论

肠道症状往往较难被患者表达，且患者和医生都常认为这是一个禁忌话题；因此，在常规临床实践中没有得到充分关注（Preziosi等人，2018年，2013年；Lin等人，2019年）。在MS患者中，相当一部分肠道症状未被报告给医疗专业人员，患者通常更倾向于自行处理这些问题（Bourre等人，2023年）。尽管粪便失禁是一个

结论

本研究表明，尽管MS中的神经源性肠道功能障碍通常表现为轻度，但它与残疾程度、尿症状、疲劳和身体生活质量有显著关联。肠道功能障碍不仅限于疾病的晚期阶段，即使在MS的早期阶段也可能构成临床上的重要负担。NBD评分能够捕捉到EDSS单独可能无法完全反映的自主神经系统负担方面，进一步

数据可用性

由于数据保护政策，本研究生成和分析的数据集不对外公开，但将根据适用的隐私法规考虑对匿名数据的合理请求。

资助

本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。

伦理批准

该研究获得了加齐大学医学院伦理委员会的批准。研究遵循《赫尔辛基宣言》进行。

CRediT作者贡献声明

Merve Bahar Ercan：撰写——原始草稿，方法学。Belgin Kocer：撰写——审阅与编辑，监督。Hazal Cetin：项目管理。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。