高级别三阴性乳腺癌中，肿瘤CTR1表达与全身铜代谢动态在铜代谢轴上存在共性 开放获取（Open Access）

《Cancer Research Communications》：Tumor CTR1 expression and systemic copper dynamics converge on a copper axis in high grade triple negative breast cancer Open Access

　　

摘要

铜代谢在癌症中代表了一种独特的脆弱性。CTR1（SLC31A1）介导细胞对铜的吸收，但其与肿瘤侵袭性和新辅助治疗反应之间的关系尚不清楚。我们研究了乳腺癌（BC）中肿瘤SLC31A1的表达和全身铜代谢是否反映了肿瘤系统性的铜代谢轴。在一组1,632名接受新辅助治疗的乳腺癌患者的回顾性队列中分析了基线肿瘤SLC31A1基因表达情况，并根据分子亚型和肿瘤分级对患者进行了分层。这些发现被扩展到了一组探索性的前瞻性新辅助治疗队列，在该队列中，通过亚型、分级和反应情况评估了△铜（即治疗前后血清铜的变化），同时根据肿瘤大小检查了基线血清铜水平。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，基线SLC31A1表达在无反应者中高于有反应者（P = 0.0021），尤其是在3级肿瘤中（P = 0.0035），而在管腔亚型中没有差异。在前瞻性队列中，△铜的变化在TNBC中最明显，并且与肿瘤分级密切相关：所有3级TNBC患者在治疗后铜水平升高，而所有2级TNBC患者则出现铜水平下降（P = 0.034）。复发的TNBC无反应者表现出持续的△铜升高，而其他亚型的无反应者则表现出接近零或负的变化（P = 0.011）。基线血清铜水平在肿瘤较小（T1）的患者中高于肿瘤较大（T2-T3）的患者（P = 0.033）。高分级TNBC中基线肿瘤SLC31A1表达升高和治疗后全身铜水平升高表明可能存在一个与侵袭性生物学特性和新辅助治疗耐药性相关的协调铜代谢机制。