PIEZO1活性的下调通过调节β-连环蛋白（β-catenin）和BCL2蛋白，在剪切应力作用下促进乳腺癌细胞的存活 开放获取（Open Access）

《Cancer Research Communications》：Downregulation of PIEZO1 activity promotes breast cancer cell survival under shear stress by modulating β-catenin and BCL2 Open Access

　　

摘要

在癌症进展过程中，肿瘤细胞会遇到多种机械力，而机械敏感离子通道PIEZO1调控乳腺癌细胞如何适应这些信号，从而影响其转移潜能。通过对临床数据集的分析，发现原发性乳腺癌和转移性乳腺癌中PIEZO1的表达存在差异。研究表明，PIEZO1以机械敏感性依赖的方式调节乳腺癌细胞的增殖、迁移和存活。在静态条件下，PIEZO1的适宜活性对细胞的增殖和迁移至关重要，这一过程涉及金属蛋白酶、RHOA和S100A4的参与。虽然适宜的PIEZO1活性对细胞的持续增殖和迁移能力是必需的，但在类似血液循环中的机械挑战条件下，PIEZO1的缺失反而赋予了三阴性乳腺癌细胞生存优势。这种表型主要与特定生存途径的调节有关，包括β-连环蛋白（β-catenin）、pERK1/2和BCL2，表明生存途径受到机械环境的调控。化学敏感性实验进一步表明，尽管在静态条件下PIEZO1的沉默会增强乳腺癌细胞对多柔比星（doxorubicin）的敏感性，但在诱导细胞凋亡的条件下却会增强其耐药性。综上所述，PIEZO1在乳腺癌中具有双重、阶段特异性的作用：适宜的PIEZO1活性有助于细胞的增殖和侵袭，而PIEZO1的缺失则在机械应力下增强细胞存活，从而促进转移。这些发现凸显了PIEZO1作为乳腺癌中一种机械敏感蛋白的重要性，治疗时调节PIEZO1的表达应考虑乳腺癌的亚型和机械微环境，以获得最佳治疗效果。