肽反应性T细胞反应作为接受抗PD-1抗体治疗的头颈部癌症患者的新生物标志物 开放获取

《Cancer Research Communications》：Peptide-reactive T cell response as a novel biomarker in head and neck cancer patients treated with anti-PD-1 antibody Open Access

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICIs）在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）的治疗中取得了较好的疗效，但目前仍缺乏可靠的生物标志物来预测患者对PD-1阻断治疗的反应。我们回顾性分析了40名接受尼伏鲁单抗或帕博利珠单抗治疗的R/M HNSCC患者，评估了其临床数据、实验室指标、PD-L1表达情况、肿瘤浸润T细胞以及外周免疫特征。治疗前采集的外周血单核细胞通过流式细胞术检测了免疫耗竭标志物，并通过IFN-γ ELISA检测了肿瘤抗原衍生的短肽刺激反应。客观反应率为18%，中位总生存期为13个月，无进展生存期为3个月。PD-L1表达水平以及CD4?、CD8?和FoxP3? T细胞的密度与治疗反应无关。相比之下，有反应的患者更常出现免疫相关不良事件，并且颈部淋巴结状况较好。良好的治疗反应与基线淋巴细胞比例较高、中性粒细胞比例较低以及CD38? CD8? T细胞比例较低相关。值得注意的是，c-Met衍生的肽刺激在有反应的患者中诱导了显著更高的IFN-γ产生，这表明存在循环中的肿瘤抗原反应性T细胞。这些发现表明，肿瘤抗原反应性T细胞以及良好的全身免疫状态与PD-1阻断治疗的临床益处相关，而基于外周血的肽反应性T细胞检测方法可能为R/M HNSCC的生物标志物开发提供一种实用途径。