《Neuromuscular Disorders》：Baseline characterisation of adults living with Spinal Muscular Atrophy in the UK: Insight from the Adult SMA REACH Real-World Data Collection Study
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脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种罕见的、遗传性神经肌肉疾病，影响从婴儿到成人的各年龄段人群。5q-SMA主要由SMN1基因外显子7/8的纯合缺失引起。该疾病根据发病年龄和达到的最高运动功能水平分为5种亚型（SMA类
脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种罕见的、遗传性神经肌肉疾病，影响从婴儿到成人的各年龄段人群。5q-SMA主要由SMN1基因外显子7/8的纯合缺失引起。该疾病根据发病年龄和达到的最高运动功能水平分为5种亚型（SMA类型0-4）。然而，关于成人SMA人群及该疾病在此群体中的自然进展的知识仍然有限。为了弥补这一空白并全面了解英国SMA的自然病史，成人SMA REACH数据收集研究于2020年启动。该研究支持针对成人SMA患者的疾病修正疗法（disease-modifying therapies）的实施和审批流程——更多信息可在ClinicalTrials.gov上找到，试验识别码为NCT06978985（https://clinicaltrials.gov/study/NCT06978985）。成人SMA REACH研究在全国范围内从19个站点收集了为期四年的数据。在本报告中，研究人员展示了来自376名成人SMA患者的基线数据，这些数据在治疗开始前或开始时作为成人SMA REACH研究的一部分被采集。研究人员在此通过人口统计学数据和一系列用于SMA的功能性结局指标（functional outcome measures），按SMA类型和治疗开始时的功能状态对队列进行了描述。
**论文解读：英国成年脊髓性肌萎缩症患者治疗起始时的基线特征——基于成人SMA REACH真实世界数据收集研究**
**研究背景与目的**
脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种由5号染色体长臂上的生存运动神经元1（SMN1）基因突变引起的罕见运动神经元疾病，导致SMN蛋白缺失，进而引发运动神经元退行性变、进行性运动及呼吸功能下降、肌无力和萎缩。英国估计有1200至2500名儿童和成人罹患SMA。疾病根据发病年龄及最高运动功能水平分为5种亚型（0-4型）。尽管针对成人的疾病修正疗法（如Nusinersen和Risdiplam）已通过管理准入协议（Managed Access Agreement，MAA）在英国有条件获批，但关于成人SMA人群的自然病史及治疗影响仍缺乏全面认识。为此，研究人员启动了成人SMA REACH真实世界数据收集研究，旨在通过多中心、纵向观察设计，系统收集英国成人SMA患者的真实世界数据（Real-World Data，RWD），为治疗审批提供支持，并填补对成人SMA自然病史和临床异质性的认知空白。该论文发表在《Neuromuscular Disorders》上。
**主要研究方法**
本研究基于英国19个临床站点（覆盖NHS England和NHS Scotland）的多中心、纵向观察设计，纳入年龄≥16岁、经基因确诊的5q SMA患者。数据自2020年开始收集，截至2025年4月1日。研究人员从466名注册患者中筛选出376名具有知情同意、治疗记录及基线访视数据的个体。基线访视定义为首次治疗剂量前后±6个月内的临床评估，优先选择治疗前数据。对于从儿童期过渡至成年的患者，以其首个成人临床访视作为基线。研究人员采用一系列经标准化培训的功能性结局指标（包括修订Hammersmith量表RHS、扩展Hammersmith量表HFMSE、修订上肢模块RULM、适应神经肌肉疾病测试ATEND、Egen Klassification 2量表EK2及功能测试总结SOFT）以及呼吸功能指标（用力肺活量百分比预测值FVC% predicted、峰咳嗽流量PCF）进行评估。数据通过元数据驱动框架和自定义软件工具进行整理、清洗与验证，统计分析采用描述性统计和方差分析（ANOVA）比较不同亚组差异。
**研究结果**
**1. 总体人群特征**
376名患者中男女比例接近（女性45.5%，男性52.7%），SMA类型分布：3型占54.8%（n=206），2型占42.0%（n=158），1型占1.1%（n=4）。基于WHO功能状态分类，非坐立者（non-sitters）占33.8%，坐立者（sitters）占46.8%，步行者（walkers）占19.4%。大多数2型患者为非坐立者（58.2%）或坐立者（41.8%），3型患者分布为步行者35.4%、坐立者51.9%、非坐立者12.6%。
**2. 功能评估结果**
坐立者完成RHS评估的比例较高（94.5%的步行者和25.6%的坐立者完成），非坐立者中仅4.7%完成RHS，中位得分28.50。RULM评估覆盖74.2%患者，中位总分16.00。ATEND评估覆盖39.9%患者，左右侧中位得分分别为27.00和28.50。EK2和SOFT分别覆盖68.6%和40.2%患者，中位得分21.00和4.00。各功能亚组间所有评估得分差异均具有统计学显著性（p<0.05），且呈现非坐立者至步行者功能递增趋势。
**3. 呼吸功能结果**
42.3%患者完成FVC% predicted评估，总体中位68.90%，非坐立者、坐立者、步行者中位值分别为41.60%、68.45%、95.00%，差异显著。PCF评估覆盖29.8%患者，总体中位258.00 L/min，亚组中位值分别为171.50、268.00、404.00 L/min，差异显著。
**4. 体格及合并症特征**
平均体重64.20 kg，平均身高164.16 cm，14.4%报告体重变化。脊柱侧弯患病率为64.1%，其中47.3%曾接受脊柱手术（平均手术年龄12.15岁）。2型患者脊柱侧弯发生率（93.7%）及手术率（74.7%）显著高于3型（41.3%和25.2%）。
**5. SMN2拷贝数与遗传特征**
97.6%患者存在SMN1基因外显子7纯合缺失。SMN2拷贝数在2型患者中以3拷贝为主，3型则呈2-4拷贝的异质性分布，但相当比例患者（1型100%、2型43.0%、3型52.4%）拷贝数未知。
**讨论与结论**
讨论部分指出，该研究首次在英国提供了成人SMA患者治疗起始时的全面基线特征，揭示出其显著的临床异质性，尤其是不同功能状态亚组间的差异。研究存在的局限性包括：基线评估缺失较多（部分因疫情及从儿科过渡患者基线定义灵活），但89.4%患者在基线时未接受治疗，对描述影响有限。不同亚组间平均体重差异可能反映进行性肌萎缩及吞咽困难等营养问题。功能评估显示，RHS在非坐立者中存在地板效应，ATEND则更适合非坐立者和坐立者；RULM覆盖良好，但步行者存在天花板效应；EK2在步行者中超出量表范围。脊柱侧弯的分布进一步体现了早发型患者的骨骼负担。结论强调，成人SMA REACH研究为后续纵向研究及治疗可及性、疗效评估奠定了重要基础。真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）在罕见病监管决策中日益关键，未来需持续收集RWD以评估长期安全性和有效性。该基线特征报告突出了建立坚实RWD基础设施对改善成人SMA护理、监测真实世界安全性和疗效、以及优化患者结局的必要性。翻译原文结论：成人SMA REACH研究为持续研究治疗可及性、疗效以及在不同疾病进展阶段启动疾病修正疗法的影响奠定了基础。进一步研究将聚焦于纵向数据、疾病轨迹及疾病修正疗法的疗效。最后，尽管许多变量在亚组间显示出统计学显著差异，但其他变量未表现出差异，这强调了成人SMA的多因素性质。对各项结局指标在成人人群中信息疾病进展的充分性和价值的理解，是本出版物的一个重要贡献。在治疗开始时，基因型、SMA类型和功能状态等因素可能影响疾病轨迹和治疗反应，但需要进一步分析来阐明这些关系。持续收集和分析真实世界数据在未来几年对于评估和证明英国成人SMA患者的长期安全性和有效性至关重要。该研究首次提供了英国成人SMA患者在治疗开始时的全面基线特征。该患者队列具有独特性，因为患有SMA的个体将在诊断后不久、婴儿期或儿童期开始治疗，其预期结局可能与本报告队列不同。研究结果强调了建立强大RWD基础设施对于推进SMA护理、监测真实世界安全性和有效性以及改善患者预后的重要性和必要性。
