源自血红蛋白的肽LVV-H7能够减轻雄性自发性高血压大鼠的某些行为异常

《Neuropeptides》：The hemoglobin-derived peptide LVV-H7 attenuates select behavioral alterations in male spontaneously hypertensive rats

　　

Hanniely Thais Menezes Santos | Stefanne Madalena Marques | André Luís Elias Moreira | Vinícius Alexandre Fiaia Costa | Juliana Vila Verde Ribeiro | Michelle Mendanha Mendon?a | Kellen Rosa da Cruz | Eduardo Colombari | Clayton Luiz Borges | Rodrigo Mello Gomes | Gustavo Rodrigues Pedrino | Bruno Junior Neves | James Fajemiroye | Carlos Henrique Xavier

摘要

LVV-H7是一种源自β-血红蛋白链的十肽，其mRNA在多个与内分泌功能和行为调节相关的脑区中表达。LVV-H7能够抑制胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）对催产素（OT）的催化作用，并在实验鼠中表现出依赖于催产素受体（OTR）的行为效应。然而，它对多动行为障碍（如自发性高血压大鼠SHR所观察到的行为障碍）的影响至今仍不清楚。实验中，SHR和Wistar（WT）大鼠在评估运动能力、探索行为、焦虑和抑郁样行为之前，通过腹腔注射了浓度为0.9%的LVV-H7（剂量为0.1或10 mg/kg），注射时间为30分钟。随后进行了开放场地（OF）、高架十字迷宫（EPM）和强迫游泳（FS）测试。采集血液样本以测量血浆中的OT水平，并通过下丘脑样本比较WT和SHR的OTR蛋白表达情况。计算机模拟结果显示，WT、SHR和人类之间的OT、OTR和IRAP的一级结构存在差异。SHR在EPM的高架臂上停留时间更长，表现出更多的梳理和穿越行为；此外，在OF测试中，SHR的穿越和站立行为也更为频繁。与WT相比，LVV-H7减少了SHR在EPM低架臂上的停留时间、EPM和OF测试中的站立行为以及FS测试中的不动时间。虽然LVV-H7提高了WT的血浆OT水平，但降低了SHR的循环OT水平。两种大鼠的下丘脑OTR蛋白水平没有差异。尽管WT和SHR的OT或OTR结构相同，但计算机模拟分析表明SHR的IRAP在转运区域可能存在异常。总之，LVV-H7在SHR中产生的行为效应独立于其对OT水平的提升。