TQB2618联合penpulimab，单独使用或与化疗联合使用，治疗复发性或转移性鼻咽癌：一项多中心、双队列、二期试验 开放获取

《Clinical Cancer Research》：TQB2618 plus penpulimab, alone or in combination with chemotherapy, for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, two-cohort, phase 2 trial Open Access

　　

摘要

目的：评估双重免疫疗法（阻断T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3（TIM-3）及程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1））在复发性/转移性鼻咽癌中的疗效和安全性。患者与方法：TP队列纳入了对先前PD-(L)1抑制剂治疗无效的患者，这些患者每3周接受一次静脉注射TQB2618加penpulimab治疗。TPGC队列纳入了未接受过治疗的患者，他们每3周接受TQB2618、penpulimab、吉西他滨和顺铂治疗4-6个周期，随后进行维持性双重免疫疗法。主要终点为TP队列的剂量限制毒性反应和客观缓解率，以及TPGC队列的无进展生存期。该双队列试验已在ClinicalTrials.gov上注册，登记号为NCT05563480。结果：2022年11月至2023年10月期间，TP队列纳入17名患者，TPGC队列纳入30名患者。未观察到剂量限制毒性反应。在TP队列中，17名患者中有10名（58.8%）实现了疾病控制，但没有完全缓解或部分缓解；中位无进展生存期为1.6个月（95%置信区间，0.0–3.2个月）。在TPGC队列中，客观缓解率为86.2%，其中包括4名（13.8%）完全缓解患者。中位无进展生存期为10.8个月（95%置信区间，9.6–16.4个月），12个月时的缓解率为40.9%；中位总生存期尚未达到。TP队列中有2名（11.8%）患者出现3-4级治疗相关不良事件，TPGC队列中有25名（83.3%）患者出现不良事件，主要为血液系统毒性。结论：TQB2618加penpulimab联合吉西他滨-顺铂在未接受过治疗的患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。然而，这种不包含化疗的双重免疫疗法方案在免疫疗法难治性疾病中的疗效有限。