Brigimadlin与多柔比星在治疗晚期去分化脂肪肉瘤中的疗效、安全性及来自Brightline-1随机2/3期试验的转化数据 开放获取

《Clinical Cancer Research》：Brigimadlin Versus Doxorubicin in Advanced Dedifferentiated Liposarcoma: Efficacy, Safety and Translational Data from Brightline-1, a Randomized Phase 2/3 Trial Open Access

　　

摘要

目的：Brightline-1试验的第二/第三阶段（NCT05218499）评估了MDM2–p53拮抗剂brigimadlin与标准化疗多柔比星作为一线治疗MDM2扩增的局部晚期/转移性去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的效果。患者与方法：符合条件的患者为MDM2扩增的局部晚期或转移性、无法切除、进展性或复发的DDLPS患者。在第二阶段，患者口服brigimadlin 30或45毫克，或静脉注射多柔比星75毫克/平方米（每3周一次）。经过预先计划的分析后，在第三阶段患者继续接受brigimadlin 45毫克或多柔比星75毫克/平方米的治疗。主要终点是通过盲法中心独立评审确定的无进展生存期（PFS）。结果：2022年4月13日至2023年8月22日期间，148名患者接受了brigimadlin治疗，162名患者接受了多柔比星治疗。数据截止时，brigimadlin组的中位PFS为8.4个月，多柔比星组为7.2个月 [风险比0.79（95%置信区间，0.6–1.06），P = 0.096]；主要终点未达到。确认的客观缓解率为brigimadlin组22.3%，多柔比星组8.6%。brigimadlin最常见的3级及以上不良事件是中性粒细胞减少（n = 54，36.7%）和血小板减少（n = 41，27.9%）。转化分析显示brigimadlin激活了TP53通路，但未发现预测疗效的生物标志物。结论：尽管brigimadlin在这一患者群体中显示出活性，但多柔比星的中位PFS明显长于预期，且主要终点PFS未达到。brigimadlin的安全性特征也不比多柔比星更易管理。这些转化结果将指导未来针对MDM2–p53拮抗剂的临床研究。