空间多组学技术在6-OHDA诱导的帕金森病模型中揭示了具有区域特异性的分子特征

《npj Parkinson's Disease》：Spatial multi-omics reveals region-specific molecular signatures in a 6-OHDA model of Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病（PD）的特征是复杂的分子和电路层面的改变，这些改变不仅限于多巴胺能神经元的退化，然而代谢和蛋白质组学变化的空间整合仍缺乏充分研究。在这项研究中，我们结合了基于飞行时间二次离子质谱的代谢物成像技术和激光细胞分选蛋白质组学方法，来分析6-羟基多巴胺毒素模型中黑质和纹状体的分子变化。我们的分析揭示了原发病变部位内具有区域特异性的代谢和蛋白质组学特征，并且还发现了神经回路中广泛存在的非目标性变化。这些发现表明，即使在毒素诱导的模型中，帕金森病的病理过程也涉及广泛的分子网络和电路层面过程的重组，进一步凸显了疾病机制的复杂性和广泛性。通过采用空间分辨的多层次研究方法，本研究扩展了对帕金森病的病理生理学理解，并为未来研究神经退行性疾病的时空动态提供了基础。