IGF2BP3通过调节FASN的表达来促进上皮性卵巢癌的进展

《Scientific Reports》：IGF2BP3 promotes epithelial ovarian cancer progression by regulating FASN expression

　　

摘要

卵巢癌（OC）是女性生殖系统肿瘤中最致命的疾病，尤其是上皮性卵巢癌（EOC）。N6-甲基腺苷（m6A）是真核生物RNA中最丰富的内部修饰形式，参与基因表达的调控。在卵巢癌中，m6A识别蛋白IGF2BP3的高表达预示着不良的预后，但这种关联背后的靶分子和机制仍不清楚。本研究证明，IGF2BP3通过识别并稳定被m6A修饰的FASN mRNA来促进EOC的进展，从而激活WNT/β-连环蛋白信号通路。这种激活作用增强了脂质合成，提高了线粒体膜电位，缩短了S期持续时间，并促进了细胞增殖和转移。从机制上看，IGF2BP3与被m6A修饰的FASN mRNA结合以增强其稳定性，而通过奥利司他（orlistat）药物抑制FASN可以逆转IGF2BP3介导的致癌效应及WNT/β-连环蛋白的激活。体内和体外实验均证实，敲低IGF2BP3或FASN均可逆转这些恶性表型。这些发现揭示了一个新的m6A依赖的IGF2BP3–FASN–WNT轴，该轴驱动卵巢癌的进展，为靶向治疗提供了潜在的生物标志物。