TM4SF1介导YAP/TAZ对冠状动脉形成的调控

《Scientific Reports》：TM4SF1 mediates YAP/TAZ regulation of coronary artery formation

　　

摘要

尽管YAP/TAZ在介导VEGF驱动的血管生成中的作用已经得到充分证实，但它们在冠状动脉发育中的下游效应因子仍不清楚。在这项研究中，我们发现TM4SF1是YAP/TAZ在冠状内皮细胞中的一个新下游靶点。在内皮细胞谱系中条件性删除YAP/TAZ会导致胚胎致死，原因是先天性心脏缺陷，包括心室非致密化。突变胚胎表现出严重的冠状血管缺陷，包括主要动脉的缺失。YAP/TAZ的缺失显著抑制了内皮细胞的增殖和冠状动脉的生成。转录组分析显示，YAP/TAZ的缺失下调了内皮组织和冠状内皮中TM4SF1的表达，而TM4SF1是一种已知的血管生成调节因子。此外，YAP/TAZ对于VEGF诱导的内皮细胞中TM4SF1的表达上调是必需的。而且，YAP/TAZ介导的TM4SF1上调对于HUVECs中的VEGF驱动的血管生成也是必不可少的。综上所述，这些发现表明TM4SF1在YAP/TAZ的下游发挥作用，调节内皮细胞的血管生成过程，提示TM4SF1可能在冠状动脉发育中发挥作用。