毒力决定因子、抗真菌耐药性以及印度北部血流分离株的基因型-表型关联：一项为期三年的监测研究

《Scientific Reports》：Virulence determinants, antifungal resistance, and genotype-phenotype associations in Candida bloodstream isolates: a three-year surveillance study from Northern India

　　

摘要

念珠菌血症越来越多地由非白色念珠菌的多重耐药菌株引起，然而毒力决定因素与抗真菌药物敏感性之间的关系尚未完全明了。在这项为期三年的监测研究（2022–2025年）中，研究人员分析了来自印度北部一家三级医疗中心的357株非重复性念珠菌血液分离株，以研究菌株分布、细胞外毒力表型、毒力相关基因以及抗真菌药物敏感性特征。菌株鉴定采用表型方法进行，并通过PCR-RFLP和MALDI-TOF MS技术进行确认；抗真菌药物敏感性测试则遵循CLSI M27-A3指南。非白色念珠菌菌株占主导地位（76.8%），其中最常见的是热带念珠菌（Candida tropicalis），其次是白色念珠菌（Candida albicans）和耳念珠菌（Candida auris）。多重PCR检测显示，多种毒力相关基因（HWP1、ALS1、SAP2和PLB1）的高表达率，这些基因的检测结果与菌株的黏附能力、生物膜形成能力和细胞外酶活性表现一致。棘白菌素类抗真菌药物在所有菌株中均保持较强的体外活性，而耳念珠菌表现出多重耐药性，包括对氟康唑的高耐药性和对两性霉素B及卡泊芬净的敏感性降低。针对不同菌株的进一步分析发现，在白色念珠菌和热带念珠菌中，酯酶活性和溶血素活性与两性霉素B的最小抑菌浓度之间存在显著正相关（p < 0.01）。多变量分析表明，较高的两性霉素B最小抑菌浓度及特定的毒力特征是强生物膜形成的独立预测因素。这些发现强调了不同菌株在毒力表达、遗传决定因素及抗真菌药物反应之间的特异性关联，为改进侵袭性念珠菌病的治疗提供了依据。