循环中的IGF2BP3有助于对尤因肉瘤患者进行风险分层，并能预测其对治疗的反应

《Scientific Reports》：Circulating IGF2BP3 enables risk stratification and predicts treatment response in Ewing sarcoma

　　

摘要

尤因肉瘤（EWS）是儿童第二常见的骨肿瘤，其临床表现具有显著的异质性，因此进行最佳的风险分层对于改善治疗效果至关重要。RNA结合蛋白IGF2BP3是驱动EWS恶性进展的关键致癌因子。本研究评估了循环中的IGF2BP3作为生物标志物在预测EWS患者治疗反应和疾病进展风险方面的临床应用价值。研究收集了60名在意大利博洛尼亚IRCCS Rizzoli骨科研究所诊断并接受治疗的EWS患者的血浆样本，这些样本取自治疗开始前和/或诱导化疗后。其中51名患者在诊断时进行了血液检测；25名患者在诊断时以及手术前都采集了血液样本，从而能够对同一患者进行纵向分析；另有9名患者仅在术前化疗后采集了血液样本。循环中的IGF2BP3水平通过高特异性和敏感性的ELISA检测方法进行测定。健康捐赠者的血浆样本作为对照。通过单变量和多变量分析，将血浆中的IGF2BP3水平与肿瘤组织中的表达情况、已知的临床风险因素以及复发累积发生率进行了关联。与健康对照组相比，EWS患者的血浆IGF2BP3水平显著升高，其中22名患者（占51%，43.2%）的IGF2BP3浓度具有临床意义。循环中的IGF2BP3水平不仅反映了肿瘤中的该分子表达情况，还提供了超出标准临床病理特征的额外预后信息。在局部病变患者中，循环IGF2BP3的预后影响尤为明显，其升高水平被确定为影响疾病特异性生存的显著不良预后因素（风险比10.63；95%置信区间1.27–88.62；P = 0.029）。纵向监测显示，诱导化疗后血浆中IGF2BP3的持续存在是临床预后不良的强烈预测指标。循环IGF2BP3是一种有价值的生物标志物，可用于EWS的早期风险分层，尤其是在局部病变患者中。尽管这是一种基于单一标志物的检测方法，但该分子的表达可能影响多种mRNA的命运。我们提出了一种准确、简单、成本效益高且易于临床应用的工具，以支持基于风险调整的治疗干预措施。由于参与研究的患者数量有限，未来需要更大规模的队列进行验证。