综述：MLKL驱动的细胞存活的机制分析

《Cell Death Discovery》：Mechanistic analysis of MLKL-driven cell survival

　　

摘要

MLKL假激酶是诱导细胞坏死（necroptotic cell death）的关键因子。MLKL通过在细胞膜上形成孔洞来触发坏死过程。越来越多的研究表明，除了这一已知的生物学功能外，MLKL在某些情况下还能促进细胞存活。此外，药理学或基因手段抑制MLKL能够抑制多种肿瘤类型的生长。研究发现，MLKL通过促进自噬或维持细胞的线粒体功能，保护癌细胞免受多种导致细胞死亡的刺激。有观点认为，这两种作用机制共同防止了由PARP1过度激活及其后续引发的染色体DNA降解（即“parthanatos”类型的细胞死亡）。另外，MLKL还能保护肿瘤细胞免受死亡受体的杀伤，并促使细胞分泌促进生长的细胞因子。值得注意的是，MLKL缺陷小鼠仍然健康，而药理学抑制剂对小鼠的毒性并不显著。因此，在体内靶向MLKL以阻断其依赖性的癌细胞存活是可行的。本文综述了MLKL促进细胞存活的机制。