PAWR通过促进PIM2-XBP1s-RIG-I信号通路来增强机体对RNA病毒的先天免疫反应

《Nature Communications》：PAWR augments anti-RNA viral innate immunity by promoting the PIM2-XBP1s-RIG-I signaling axis

　　

摘要

PRKC凋亡调节因子PAWR（PAWR）已被证实与肿瘤发生有关。然而，其在抗病毒先天免疫中的作用尚未得到充分研究。在本研究中，我们发现PAWR通过转录因子X-box结合蛋白1（XBP1）上调RIG-I的表达。其机制在于，PAWR激活ATF6/IRE1-XBP1通路，从而增加剪接形式的XBP1（XBP1s）的产量，并同时促进XBP1s在Ser68位点的磷酸化。活化的XBP1s能够结合RIG-I启动子，驱动RIG-I的表达，并在RNA病毒感染期间增强IFN-I的应答。最引人注目的是，PAWR被沉默的THP-1细胞和原代巨噬细胞的抗RNA病毒IFN-I应答能力减弱。Pawr基因缺陷的小鼠对RNA病毒的攻击更为敏感。值得注意的是，小分子激活剂Arylquin 1能够通过增强RIG-I介导的IFN-I应答来抑制VVSV病毒的复制，这一作用依赖于PAWR。综上所述，我们的研究结果强调了PAWR通过PIM2-XBP1s-RIG-I信号通路在抗病毒先天免疫中的关键作用，表明其可能成为治疗RNA病毒感染的有希望的治疗靶点。