源自骨骼的Osterix+骨形成细胞是乳腺癌中促进肿瘤生长的肌成纤维细胞（即癌相关成纤维细胞）的来源

《Nature Communications》：Bone-derived Osterix+ osteolineage cells are a source of tumor-promoting myofibroblastic cancer-associated fibroblasts in breast cancer

　　

摘要

癌相关成纤维细胞（CAFs）是乳腺癌（BC）进展和治疗抵抗的主要调控因子，然而CAFs的异质性在多大程度上是由不同的细胞起源决定的仍不清楚。在本研究中，我们发现源自骨骼的Osterix⁺（Osx）骨源性细胞是乳腺癌中CAFs的来源。通过使用雌性小鼠的乳腺癌模型以及乳腺癌患者的活检样本，我们发现驻留在骨骼中的Osx⁺细胞会被招募到原发性肿瘤中。这些细胞优先分化为具有独特骨源性特征的肌成纤维细胞亚群（OsteoLin-myCAFs）。OsteoLin-myCAFs在转录和功能上与其他亚群不同，表现出更强的细胞外基质重塑能力和显著的促肿瘤活性。从机制上讲，Osx驱动包括MMP13在内的基质重塑相关基因的表达，从而促进肿瘤生长。跨物种分析显示，人类乳腺癌样本中的myCAFs具有保守的54基因骨源性特征，这一特征与较差的生存预后密切相关。综上所述，这些发现揭示了一种特定的骨源性细胞，它能够产生OsteoLin-myCAFs，并与不良临床结局相关。