小鼠和人类BRCA1缺陷乳腺肿瘤及乳腺癌中残留疾病的时空分布特征

《Nature Communications》：Spatiotemporal organisation of residual disease in mouse and human BRCA1-deficient mammary tumours and breast cancer

　　

摘要

乳腺癌仍然是全球主要的死亡原因之一。尽管化疗能够减轻原发性和转移性肿瘤的负担，但仍然存在对药物具有耐受性的肿瘤细胞群体（称为微小残留病，MRD），这些细胞是导致复发和治疗抵抗的重要因素。在这项研究中，我们描述了BRCA1/p53缺陷小鼠乳腺肿瘤和人类临床样本中治疗反应与MRD的时空分布特征。通过整合单细胞RNA测序、空间转录组学以及多时间点的成像质谱技术，我们分析了肿瘤细胞亚群与其周围微环境之间的动态相互作用。我们的多组学分析发现了一种具有化疗耐受性的上皮-间充质转化（EMT）癌细胞群体，这种细胞群体在人类BRCA1缺陷肿瘤中表现出保守的表达特征，与不良临床结果显著相关，并且可以在临床前模型中通过药物进行靶向治疗。我们还揭示了这些残余的EMT样肿瘤细胞在特定解剖学微环境中的空间分布，为理解MRD的持续存在及其潜在的治疗靶点提供了理论基础。