细菌通过靶向中性粒细胞抑制性受体LILRB3来逃避抗体免疫

《Nature Communications》：Bacterial targeting of the neutrophil inhibitory receptor LILRB3 to evade antibody immunity

　　

摘要

抗体介导的免疫反应对于抗菌防御至关重要，它们能够促进Fc受体介导的吞噬作用、呼吸爆发（respiratory burst）以及细菌的杀灭。抑制性免疫受体能够调节细胞激活和免疫系统的稳态，但目前尚不清楚这些受体是否会被细菌利用来逃避抗体介导的免疫反应。在本研究中，我们发现中性粒细胞上高表达的抑制性LILRB3受体会被无乳链球菌（Streptococcus agalactiae）所靶向，从而抑制由抗体驱动的防御机制。研究发现，无乳链球菌表面的β蛋白与LILRB3结合并导致其交联。β蛋白与LILRB3的相互作用抑制了Fc受体介导的抗菌反应，如呼吸爆发和细菌杀灭，进而阻碍了中性粒细胞对细菌的抗体依赖性杀伤。此外，β蛋白的表达以及LILRB3受体的靶向性与那些能够引发老年人侵袭性疾病的无乳链球菌菌株有关，这表明在抗体反应减弱的情况下（例如免疫功能低下或老年人中），靶向抑制性受体很可能是细菌逃避免疫系统的一种机制。综上所述，这些结果揭示了细菌病原体用来克服有效抗体驱动的吞噬细胞反应的一种简单而重要的机制。