在黑色素瘤的免疫治疗反应过程中，肿瘤驻留的T细胞和树突状细胞会形成原位（in situ）的免疫反应模型

《Nature Communications》：Tumor-resident T cells and dendritic cells form an in situ archetype during immunotherapy response in melanoma

　　

摘要

肿瘤驻留（TR）T细胞（在小鼠中被称为组织驻留记忆（TRM）T细胞）在黑色素瘤的免疫监视中起着核心作用，但它们对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的贡献尚未得到全面研究。我们对32个转移性黑色素瘤淋巴结样本进行了空间分析和单细胞分析，这些样本来自未接受过治疗、对ICI具有抗性以及对ICI有反应的患者。研究发现，对ICI有反应的肿瘤区域中CD8⁺和CD4⁺ TR细胞的数量较多。CD8⁺ TR细胞发生了克隆扩增，且CD8⁺和CD4⁺ TR细胞均上调了与细胞毒性相关的基因表达，表明它们具有抗肿瘤功能。相反，对ICI具有抗性的肿瘤表现出持续的IFN-γ反应通路，这与T细胞耗竭有关。我们进一步发现了一种由CD8? TR细胞、CD4? TR细胞和3型树突状细胞（DC3）组成的空间有序免疫三元组，这种组合仅存在于对ICI有反应的肿瘤中。这些发现揭示了肿瘤微环境中协调的细胞相互作用，这些相互作用是免疫治疗成功的基础，并为评估治疗反应提供了空间生物标志物的框架。