Irisquinone 通过调节 PI3K/AKT 信号通路发挥抗骨肉瘤作用

《Scientific Reports》：Irisquinone exerts anti-osteosarcoma activity by regulating the PI3K/AKT signaling pathway

　　

摘要

鸢尾醌是一种从传统中药植物Iris tectorum的干燥根茎中提取的活性生物成分。越来越多的证据表明，鸢尾醌对多种人类恶性肿瘤具有显著的抗肿瘤作用。然而，其生物学功能及其抗骨肉瘤作用的具体分子机制仍不明确。在本研究中，我们通过体外细胞实验和体内异种移植模型验证，系统探讨了鸢尾醌对骨肉瘤进展的抑制作用。网络药理学和分子对接技术被用作初步的计算策略，以预测鸢尾醌的潜在治疗靶点和下游信号通路。生物信息学分析显示，PI3K/AKT信号通路在鸢尾醌的抗骨肉瘤作用中起着关键作用，其中AKT1被认为是核心靶点。进一步的体外功能实验证实，鸢尾醌显著抑制了骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力。从机制上看，鸢尾醌通过抑制PI3K/AKT信号通路的激活，调节与细胞凋亡相关的Bcl-2家族蛋白（Bax和Bcl-2）的表达，最终诱导骨肉瘤细胞凋亡。此外，鸢尾醌的抗肿瘤作用及其对信号通路的调控作用也在体内得到了验证。综上所述，我们的研究结果表明，鸢尾醌的抗骨肉瘤作用至少部分是通过抑制PI3K/AKT信号通路实现的。这项工作为鸢尾醌的临床前应用及新型抗骨肉瘤药物的开发提供了可靠的实验支持和理论基础。