光诱导的氢键形成：利用电子密度分析（EDA）技术实现呋喃类化合物向吡啶嗪类化合物的骨架结构编辑

《Nature Communications》：Photoinduced H-Bonding EDA complex-enabled skeletal editing of furans to pyridazines

　　

摘要

骨架编辑技术能够直接重组分子结构，为快速探索化学空间（尤其是在药物优化过程中）提供了一种强大的方法。本文报道了一种温和的光诱导骨架编辑方法，该方法无需外部光催化剂即可将呋喃转化为具有药理活性的吡嗪类化合物。在光激发作用下，呋喃与六氟异丙醇（HFIP）之间形成的氢键电子供体-受体（EDA）复合物能够激活分子氧，生成活性氧物种，这些活性氧物种促使呋喃发生氧化开环反应，生成1,4-二羰基中间体，随后该中间体与肼水合物发生缩合反应生成吡嗪。该方法具有广泛的底物适用范围，能够处理复杂的分子结构以及药物衍生的结构单元，并且可以实现连续流处理，从而提高处理效率和可扩展性。