体外评估纽卡斯尔病病毒对急性髓系白血病细胞中自然杀伤细胞功能的增强作用

《Scientific Reports》：Ex vivo evaluation of Newcastle disease virus to enhance natural killer cell function against acute myeloid leukemia cells

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞在血液系统恶性肿瘤的过继细胞治疗中具有巨大潜力，因为它们能够靶向肿瘤并耐受HLA不匹配。然而，其治疗效果常常受到肿瘤免疫逃逸的制约。本研究的目的是探讨用非溶血性纽卡斯尔病病毒（NDV）感染AML细胞是否能够在体外增强NK细胞的细胞毒性，为AML免疫治疗的潜在敏化策略提供临床前证据。在本研究中，使用非溶血性NDV株Ulster感染了新诊断患者及复发/难治患者的AML细胞系和原代细胞。感染后，将这些AML细胞与NK细胞以不同的效应细胞与靶细胞比例共同培养。通过流式细胞术（CFSE/PI染色）、乳酸脱氢酶释放以及IFN-γ、穿孔素和颗粒酶B的产生来评估NK细胞的抗肿瘤活性。研究结果表明，NDV感染使AML细胞表面表达病毒血凝素-神经氨酸酶，这是一种危险信号，同时也是NK细胞激活受体的配体。这进而刺激了NK细胞对AML细胞的特异性细胞毒性反应，并显著促进了活化NK细胞产生IFN-γ以及分泌穿孔素和颗粒酶B。据我们所知，这是首次证明通过NDV感染AML细胞来增强NK细胞激活和细胞毒性的研究。我们的发现为一种序贯治疗策略提供了理论依据：首先在体内使用NDV使白血病细胞敏感化，随后通过过继转移体外扩增的NK细胞来最大化抗白血病效果。