《Journal of Xenobiotics》：Maternal Anemia and Pediatric Neurodevelopment in Children from Mothers Exposed to Mixed Heavy Metals in Suriname
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母亲贫血和产前暴露于神经毒性金属在低收入和中等收入国家普遍存在，并可能影响早期儿童发育。在苏里南，手工金矿开采导致的汞（Hg）污染与社会差异并存，研究人员检查了母亲贫血、产前暴露于汞（Hg）、铅（Pb）、锰（Mn）、硒（Se）和镉（Cd）与早期神经发育之间的关
母亲贫血和产前暴露于神经毒性金属在低收入和中等收入国家普遍存在，并可能影响早期儿童发育。在苏里南，手工金矿开采导致的汞（Hg）污染与社会差异并存，研究人员检查了母亲贫血、产前暴露于汞（Hg）、铅（Pb）、锰（Mn）、硒（Se）和镉（Cd）与早期神经发育之间的关联。该研究包括来自加勒比环境与职业健康研究联盟（CCREOH）队列的755名孕妇和644名儿童（10–26个月）。母亲贫血采用世界卫生组织（WHO）标准基于血红蛋白（Hb）定义，金属在母亲血液中测量，儿童发育采用Bayley婴幼儿发展量表第三版（BSID-III-NL）评估。分析采用非参数检验、相关分析和多变量回归。贫血虽常见（34%），但与认知、语言、运动或社会情感结果无独立关联。然而，铁状态未直接测量；因此，观察到的关联缺失不应被解释为母亲铁缺乏与早期神经发育无关的证据。铅（Pb）显示最一致的关联，较高的产前水平预测较差的认知、运动和语言分数。汞（Hg）显示出较弱但显著的负向关联涉及多个领域，而锰（Mn）和镉（Cd）显示出有限直接效应。交互分析提示硒（Se）在某些金属-神经发育关联中可能具有调节作用；然而这些发现需在未来研究中确认。总体而言，这些结果表明产前神经毒性金属暴露和社会人口差异可能是该人群早期神经发育变异的重要贡献因素，但不能从该横断面分析中得出因果推论。
论文解读文章
研究背景与目的
婴幼儿神经发育受产前多种因素影响，其中母亲贫血和神经毒性金属暴露在低收入和中等收入国家（LMICs）普遍存在，并可能对早期认知、语言、运动及社会情感功能产生不利影响。苏里南位于南美洲东北海岸，是LMIC之一，其内陆地区存在手工和小规模金矿开采（ASGM）活动，使用元素汞（Hg）导致环境甲基汞污染，并通过食物链（特别是鱼类消费）进入孕妇体内。此前研究已报道产前暴露于汞（Hg）、铅（Pb）等金属与儿童神经发育迟缓相关，而硒（Se）可能通过结合Hg降低其毒性。此外，苏里南社会存在显著的经济和种族差异。然而，尚缺乏在同一队列中综合评估母亲贫血与混合重金属暴露对儿童神经发育联合效应的研究。因此，研究人员利用加勒比环境与职业健康研究联盟（CCREOH）队列，旨在分析母亲贫血和产前暴露于Hg、Pb、锰（Mn）、Se、镉（Cd）与婴幼儿神经发育之间的关联，并探索Se是否调节金属的神经毒性效应。该论文发表在《Journal of Xenobiotics》。
研究方法
研究基于CCREOH队列，从苏里南三个地理区域（帕拉马里博、亚马逊内陆、尼克里）招募孕妇，最终纳入755名孕妇和644名10–26月龄儿童。主要关键技术方法包括：（1）母亲贫血定义：依据世界卫生组织（WHO）血红蛋白（Hb）临界值（<6.2 mmol/L为贫血），并根据严重程度分类。（2）金属暴露测量：于妊娠早期或中期采集母亲血液，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）或冷蒸气原子荧光光谱法（CVAFS）检测Hg、Pb、Cd、Mn、Se浓度。（3）神经发育评估：使用Bayley婴幼儿发展量表第三版（BSID-III-NL），评估认知、精细运动、粗大运动、接受性沟通、表达性沟通及社会情感六个领域的标准分数。（4）统计分析：采用Mann–Whitney U检验和Kruskal–Wallis检验比较组间差异；Spearman相关分析评估金属水平与神经发育分数的线性关联；多变量线性回归模型调整社会人口协变量，并纳入预先指定的交互项（如Pb×Se、Hg×Se）检验效应修饰。
研究结果
1. 贫血与社会人口因素
母亲贫血总体患病率为34%。贫血与产次（p=0.037）、种族背景（p<0.001）、教育水平（p=0.007）及家庭收入（p=0.024）显著关联。高贫血比例见于产次≥2次（38%）、克里奥尔人（49%）及部落人群（41%）。中度或重度贫血组的中位Hg水平显著低于轻度或无贫血组（2.55 vs. 3.30 μg/L，p<0.001），而中位Cd（0.22 vs. 0.18 μg/L，p<0.001）和中位Mn（14.40 vs. 12.80 μg/L，p=0.004）水平较高。
2. 神经发育分数与社会人口因素
产次与认知、表达性沟通和社会情感分数显著相关，高产次儿童得分较低。种族背景与除接受性沟通外的所有领域显著关联，部落和原住民儿童得分最低。母亲教育水平与认知、精细运动、粗大运动、接受性沟通和表达性沟通分数正相关。家庭收入与认知、粗大运动和表达性沟通分数正相关。贫血和婚姻状态与任何神经发育领域均无显著关联。
3. 金属水平与神经发育分数的相关性
Spearman相关分析显示：血Pb水平与认知（ρ=?0.099）、精细运动（ρ=?0.085）、粗大运动（ρ=?0.192）、接受性沟通（ρ=?0.112）和表达性沟通（ρ=?0.206）分数呈显著负相关。血Hg水平与粗大运动（ρ=?0.124）、表达性沟通（ρ=?0.117）和社会情感（ρ=?0.093）呈弱负相关。血Se水平与认知（ρ=?0.088）、粗大运动（ρ=?0.117）、接受性沟通（ρ=?0.132）和表达性沟通（ρ=?0.164）负相关。血Cd与粗大运动（ρ=0.095）和表达性沟通（ρ=0.126）呈弱正相关。血Mn与任何领域无显著关联。
4. 硒对金属神经毒性的调节作用
交互分析显示：在低Se水平母亲中，认知分数随Pb增加而降低；高Se水平下则随Pb增加而升高。低Se水平母亲中，精细运动分数随Hg增加而升高；高Se水平下随Hg增加而降低。接受性沟通分数在低Se水平下随Pb增加而降低，高Se水平下随Pb增加而升高。此外，低Se水平下精细运动分数随Hb增加而升高，高Se水平下随Hb增加而降低；低Cd水平下社会情感分数随Hb增加而升高，高Cd水平下随Hb增加而降低。
5. 多变量回归分析
在回归模型中，贫血、Hg、Pb、Cd、Mn或Se各自作为主效应均与认知、精细运动或接受性沟通分数无独立关联。然而，认知模型中显示Pb×Se交互作用显著（β=0.00062，p=0.0215），提示高Se减弱了Pb对认知的负向效应。精细运动模型中Hg×Se交互作用显著（β=?0.00031，p=0.0327），提示高Se可能增强Hg对精细运动的负向效应。接受性沟通模型中Pb×Se交互作用显著（β=0.00046，p=0.0373），提示高Se减轻了Pb的负向效应。在粗大运动、表达性沟通和社会情感模型中，未发现主效应或交互效应显著。协变量中，较低家庭收入和部落种族与较低的精细运动分数相关，较高家庭收入与较低接受性沟通分数相关。
讨论与结论
讨论部分指出，母亲贫血（34%患病率）未独立预测儿童神经发育，可能因为血红蛋白（Hb）无法区分缺铁性贫血与其他原因（如炎症、血红蛋白病）所致贫血；铁缺乏本身与神经发育迟滞有明确关联，但本研究未直接测量铁状态。铅（Pb）的负向关联最一致，与文献中Pb对语言和认知的神经毒性一致。汞（Hg）的弱负向关联与甲基汞已知的神经效应相符。硒（Se）的调节作用存在异质性：在高Se水平下，Pb的负向效应被减弱，而Hg的负向效应被增强；这可能反映Se与Hg的共暴露残留混杂、Se与Hg的复杂生物学交互或Se的U形剂量-效应关系。镉（Cd）水平极低且胎盘屏障限制胎儿暴露，其弱正关联可能为残余混杂所致。锰（Mn）未显示关联，可能与采样时间窗（多数为早中期）未能捕捉晚期妊娠变异有关。研究局限性包括横断面设计、一次性金属测量、未考虑产后暴露及铁补充剂使用，以及交互分析统计效力有限。
研究结论翻译为中文：这些结果凸显了低收入和中等收入国家背景下神经发育结果的多元因素性质。尽管母亲贫血本身可能不是一个主导预测因子，但它与环境毒物和社会人口差异的交互作用发挥着关键作用。公共卫生工作应优先考虑：孕期贫血的早期筛查和治疗；减少神经毒性金属暴露（在苏里南内陆尤其关注汞）；加强母亲教育并支持高风险族裔群体（包括通用教育改善健康素养和针对性营养与毒物规避咨询）；对产前保健一线医护人员进行继续教育；设计跟踪长期认知和行为结果的后续研究。由于神经发育评估在早期年龄（10–42个月）进行，观察到的效应可能仍较轻微，随年龄增长和使用更敏感评估工具可能更明显；因此，对CCREOH队列的持续纵向随访至关重要。
