《Human Pathology》：GPNMB immunohistochemistry distinguishes diagnostically challenging cases of lymphangioleiomyomatosis from other mesenchymal neoplasms presenting with cystic lung metastases
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Selina F. Ji|Mark E. Law|Jillian C. Dawley|Pete J. Manchen|Yasmeen M. Butt|Maxwell L. Smith|Henry D. Tazelaar|Brandon T. Larsen美国亚利桑那州斯科茨代尔市
Selina F. Ji|Mark E. Law|Jillian C. Dawley|Pete J. Manchen|Yasmeen M. Butt|Maxwell L. Smith|Henry D. Tazelaar|Brandon T. Larsen
美国亚利桑那州斯科茨代尔市梅奥诊所实验室医学与病理学系
摘要
淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种属于血管周围上皮样细胞（PEComa）肿瘤家族的低级别肿瘤，具有肌黑色素细胞分化特征。转移性LAM可导致囊性肺病，但由于肿瘤负荷较低、黑色素细胞标记物表达有限以及存在类似病理表现（这些表现也可能导致囊性肺转移），诊断过程可能较为复杂。糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）是PEComas的一种新兴标记物，但其用于区分LAM与类似病理表现的实用性尚未完全明确。本研究收集了囊性肺转移的活检样本，包括LAM（17例）、妇科转移性平滑肌瘤或低级别平滑肌肉瘤（10例）、子宫内膜间质肉瘤（6例）、细胞纤维组织细胞瘤/皮肤纤维瘤（3例）、血管肉瘤（3例）以及非LAM型PEComa（1例）。对所有样本进行了GPNMB免疫组化检测，并将其与melan-A、HMB45、MiTF和cathepsin K进行了比较。所有17例LAM病例及1例非LAM型PEComa均表达了GPNMB，其中大多数LAM病例中超过75%的肿瘤细胞表达了该蛋白。GPNMB还可在肺泡巨噬细胞和2例转移性皮肤纤维瘤中呈现阳性，这可能成为诊断中的陷阱。相比之下，其他黑色素细胞标记物在LAM中的表达情况不一，通常缺失或仅呈微量。数据显示，GPNMB在LAM中的表达水平较高，其免疫组化检测效果与cathepsin K相当，但优于传统的黑色素细胞标记物。GPNMB可能有助于确诊诊断困难的LAM病例，并排除大多数表现为囊性肺转移的非PEComa病变，但转移性皮肤纤维瘤仍可能造成诊断上的误诊。
章节摘录
引言
淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种罕见的低级别恶性梭形细胞肿瘤，属于血管周围上皮样细胞（PEComa）肿瘤家族，具有肌细胞和黑色素细胞的双重分化特征。LAM可散发出现，也可与结节性硬化症（TSC）相关联。尽管其起源尚不明确，但大多数病例发生在育龄女性中，且该肿瘤可能起源于子宫（1）。肺部受累的患者常表现为……
病例选择
本研究获得了梅奥诊所机构审查委员会的批准。研究人员查阅了2012至2026年间经活检或手术切除的囊性肺转移病例的病理档案及外部咨询档案。不符合条件（如缺乏存档组织或染色切片）的病例被排除在进一步分析之外。每个病例的所有现有H&E染色切片及之前的免疫组化研究结果均被重新收集并进行了分析。
结果
共有40例囊性肺转移患者符合纳入标准并被纳入研究，其中包括17例LAM患者、10例妇科BML或低级别LMS患者、6例ESS患者、3例血管肉瘤患者、3例最初被诊断为“肺囊性纤维组织细胞瘤”（实际可能为皮肤转移性皮肤纤维瘤）的患者，以及1例非LAM型PEComa患者。
所有病例均进行了GPNMB免疫组化检测。在17例LAM病例中，所有样本均显示出GPNMB的免疫反应性……
讨论
LAM是典型的低级别梭形细胞恶性肿瘤，当其转移到肺部时会导致囊性实质病变，但其他间充质梭形细胞肿瘤也可能表现出类似症状。区分LAM与这些罕见病理表现至关重要，因为这可能对治疗产生影响。然而，由于肿瘤负荷较低和/或传统黑色素细胞标记物表达水平较低，LAM的诊断可能会受到阻碍，从而导致小范围转移灶难以识别。
局限性
本研究存在若干局限性。首先，用于进一步检测的大部分组织是以未染色切片的形式保存的，这些切片最初是在其他实验室从福尔马林固定石蜡包埋块中切割下来的，有些样本的采集时间距离本研究已有多年。因此，这些未染色切片用于免疫组化的抗原性可能存在差异，我们无法排除GPNMB表达水平高于实际值的可能性。
作者贡献声明
Yasmeen M. Butt：撰写、审稿与编辑。Maxwell L. Smith：撰写、审稿与编辑。Henry D. Tazelaar：撰写、审稿与编辑；初稿撰写、项目监督、方法学设计、实验实施、数据分析、概念构思。Selina F. Ji：初稿撰写、数据分析。Mark E. Law：撰写、审稿与编辑；方法学设计。Jillian C. Dawley：撰写、审稿与编辑；数据管理。
人工智能（AI）写作工具
本手稿的撰写过程中未使用任何AI工具。
利益冲突声明
所有作者均无需要声明的利益冲突，研究过程中也未使用任何资金。
