《Frontiers in Neurology》：Impact of the triglyceride-glucose index on prognosis following endovascular therapy for acute ischemic stroke: effect modification by collateral circulation
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目的：探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与急性缺血性卒中患者血管内治疗后90天功能预后的关联，评估TyG指数联合临床变量的风险评估性能，并评估侧支循环在此关联中的效应修饰作用。方法：对2022年10月至2025年12月期间在某医院接受血管内治疗的209例急性缺
目的：探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与急性缺血性卒中患者血管内治疗后90天功能预后的关联，评估TyG指数联合临床变量的风险评估性能，并评估侧支循环在此关联中的效应修饰作用。方法：对2022年10月至2025年12月期间在某医院接受血管内治疗的209例急性缺血性卒中患者进行回顾性分析。采用多变量逻辑回归分析评估与不良功能预后（定义为90天改良Rankin量表[mRS]评分>2）相关的因素。进行交互作用和分层分析，以评估侧支循环是否修饰了TyG指数与临床结局之间的关联。采用受试者工作特征（ROC）曲线及相应曲线下面积（AUC）评估TyG指数联合临床变量的预测性能。使用DeLong检验比较AUC差异。采用Hosmer-Lemeshow检验、Brier评分和校准曲线评估校准度，并通过1000次Bootstrap重采样进行内部验证。结果：共纳入209例患者，其中145例（69.4%）为良好功能预后组（mRS评分≤2），64例（30.6%）为不良功能预后组（mRS>2）。单因素分析显示，不良功能预后组的TyG指数显著升高，且性别、基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和侧支循环状态在两组间也存在显著差异（均p<0.05）。多变量逻辑回归分析显示，TyG指数与血管内治疗后90天不良功能预后独立相关（OR=1.972，p<0.001）。TyG指数与侧支循环之间存在显著交互作用（p=0.012），提示侧支循环可能具有效应修饰作用，分层分析显示该关联在侧支循环不良的患者中更为显著。联合风险评估模型对90天不良功能预后表现出良好的区分能力（AUC=0.834，敏感性=0.828，特异性=0.731，DeLong检验：p<0.001），加入TyG指数进一步提高了模型的区分能力和评估性能。结论：TyG指数是急性缺血性卒中患者血管内治疗后90天不良功能预后的独立危险因素。侧支循环可能修饰这一关联。TyG指数还能提高联合风险模型的评估性能。
急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke）因脑组织缺氧缺血性损伤而具有高发病率与死亡率，当前指南推荐符合条件的患者尽早接受血管内治疗（Endovascular Therapy）。然而，即使血管再通成功，仍有相当比例（46–55%窗内、41–43%窗外）的患者在90天未能实现功能独立。因此，早期风险分层、识别高危患者对临床决策至关重要。胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）是心血管事件的早期预测因子，但直接测量复杂，而甘油三酯-葡萄糖（Triglyceride-Glucose, TyG）指数作为IR的简易替代指标，已被证实与卒中复发、全因死亡及早期神经功能恶化相关，但TyG指数与血管内治疗后功能预后的关联尚未充分阐明。侧支循环（Collateral Circulation）作为重要的血流动力学代偿机制，直接影响缺血半暗带存活及最终梗死体积，是血管内治疗后功能预后的关键决定因素。研究人员假设系统性代谢状态（TyG指数）与血管血流动力学因素（侧支循环）共同影响预后，且侧支循环可能修饰TyG指数与预后的关联。因此，本研究旨在探讨TyG指数与急性缺血性卒中患者血管内治疗后90天功能预后的关联，并评估侧支循环的效应修饰作用。
研究人员对2022年10月至2025年12月郑州大学第二附属医院收治的209例接受血管内治疗并成功再通（modified Thrombolysis in Cerebral Infarction [mTICI] grade ≥2b）的急性缺血性卒中患者进行回顾性分析。主要结局为90天改良Rankin量表（Modified Rankin Scale, mRS）评分，0–2分为良好功能预后，3–6分为不良功能预后。采用多变量逻辑回归分析独立危险因素；通过引入TyG指数与侧支循环的交互项进行交互作用分析，并按侧支循环状态（ASITN/SIR分级：0–2级为不良，3–4级为良好）进行分层分析；构建基础临床模型（性别、高血压、入院NIHSS评分）与联合模型（基础模型+TyG指数），通过受试者工作特征（ROC）曲线、AUC、DeLong检验评估区分能力，并采用Hosmer-Lemeshow检验、Brier评分、校准曲线及1000次Bootstrap重采样进行校准与内部验证。
3.1 基线特征与单因素分析
共纳入209例患者，145例（69.4%）为良好预后组（mRS≤2），64例（30.6%）为不良预后组（mRS>2）。与良好预后组相比，不良预后组的入院NIHSS评分、TyG指数水平显著更高（均p<0.001），侧支循环不良比例更高（75.0% vs. 21.4%, p<0.001），男性比例、高血压患病率、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平也显著更高（p<0.05）。单因素逻辑回归显示，入院NIHSS评分、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、TyG指数、男性、高血压和侧支循环不良与不良功能预后显著相关（均p<0.05）。
3.2 多变量逻辑回归分析不良功能预后
纳入性别、高血压、基线NIHSS评分、发病至再通时间、TyG指数及侧支循环状态进行多变量逻辑回归。结果显示，男性（OR=10.459, p<0.001）、高血压（OR=3.195, p=0.011）、入院NIHSS评分（OR=1.190, p=0.004）、TyG指数（OR=1.972, p<0.001）及侧支循环不良（OR=17.788, p<0.001）为独立危险因素。方差膨胀因子（VIF）最大值为1.240，无显著共线性，惩罚回归敏感性分析结果一致。
3.3 TyG指数与侧支循环的交互作用分析
将中心化后的TyG指数与侧支循环交互项纳入多变量逻辑回归模型（调整性别、高血压、入院NIHSS评分、发病至再通时间、中心化TyG指数及侧支循环状态）。交互项显著（β=1.058, OR=2.880, 95% CI: 1.283–6.466, p=0.010），提示侧支循环可能修饰TyG指数与不良功能预后的关联。
3.4 按侧支循环状态的分层分析
在良好侧支循环组（130例，不良事件16例）中，TyG指数与不良预后的关联较弱且未达统计学意义（p=0.383）；在不良侧支循环组（79例，不良事件48例）中，TyG指数与不良预后的关联更强且显著（OR=4.622, p<0.001）。进一步支持侧支循环的效应修饰作用。
3.5 联合风险模型的开发与性能评估
基础临床模型（性别、高血压、入院NIHSS评分）AUC为0.710（敏感性0.859，特异性0.476）；联合模型（基础模型+TyG指数）AUC提升至0.834（敏感性0.828，特异性0.731），DeLong检验显示差异显著（AUC差值=0.134, p<0.001），表明TyG指数改善了区分能力。进一步扩展模型（联合模型+侧支循环）AUC升至0.893，优于联合模型（p=0.009）。联合模型的Hosmer-Lemeshow检验p=0.275，Brier评分0.148，校准曲线显示良好一致性，Bootstrap内部验证平均AUC为0.842（95% CI: 0.775–0.896），模型稳定。
讨论部分总结了TyG指数与不良预后的独立关联，并阐述胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血糖等代谢异常通过促进动脉粥样硬化、内皮功能障碍、炎症激活及血栓形成等机制可能解释该关联。交互与分层分析进一步揭示侧支循环可能作为效应修饰因子：在不良侧支循环患者中，缺血组织灌注代偿不足，代谢异常的不利影响更为凸显。研究还指出，既往慢性冠状动脉全闭塞研究提示高胰岛素血症与侧支发育受损相关，间接支持本发现的生物学合理性。此外，研究构建的联合风险模型整合了代谢（TyG指数）与临床变量，较基础模型显著提升预后评估性能，而侧支循环的加入进一步优化了模型，为代谢-血流动力学综合评估提供了新视角。但本研究存在单中心回顾性设计、样本量有限（尤其分层分析亚组较小）、未纳入ASPECTS评分等关键影像变量、缺乏外部验证等局限，结论需前瞻性多中心研究验证。
研究结论部分翻译：总之，TyG指数与急性缺血性卒中患者血管内治疗后90天功能预后独立相关，且侧支循环可能修饰这一关联。此外，利用TyG指数与常见临床变量构建的联合风险评估模型在评估90天不良功能预后风险方面显示出改善的区分能力和评估性能。然而，鉴于回顾性单中心设计及相对有限的样本量，这些发现应谨慎解读，并有必要在前瞻性多中心研究中进一步验证。
