单细胞RNA测序揭示免疫细胞与管周肌样细胞之间的相互作用是特发性无阻塞性少精症中睾丸间质纤维化形成的驱动因素

《Cell & Bioscience》：Single-cell RNA sequencing reveals immune-peritubular myoid cell crosstalk driving testicular interstitial fibrosis in idiopathic non-obstructive azoospermia

　　

摘要

不育症是全球性的重大健康问题，其中非阻塞性无精症是最严重的男性不育类型。虽然少数非阻塞性无精症病例是由先天因素引起的，但大多数病因不明，因此被归类为特发性非阻塞性无精症。了解特发性非阻塞性无精症的发病机制对于制定有效的诊断和治疗策略至关重要。在本研究中，我们分析了特发性非阻塞性无精症患者与健康对照组的睾丸组织单细胞RNA测序数据，并通过苏木精-伊红染色、马松三色染色以及患者睾丸切片的多重免疫荧光染色来验证这些结果。我们的研究发现，管周肌样细胞是导致睾丸间质纤维化的主要因素。细胞间通讯分析显示，非阻塞性无精症患者体内巨噬细胞产生的PDGF信号显著升高，进而促进管周肌样细胞的纤维化。纤维化的管周肌样细胞与免疫微环境的变化有关，包括巨噬细胞、T细胞和肥大细胞的促炎活化，这表明纤维化与炎症之间存在相互作用。此外，通过整合网络药理学和分子对接分析，我们发现雷戈拉菲尼可能是一种针对管周肌样细胞纤维化的潜在治疗药物。这些发现为特发性非阻塞性无精症的诊断和治疗提供了新的思路。

图表摘要

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