综述：针对多重耐药细菌感染的噬菌体疗法：最新进展、临床证据及转化应用挑战

《Archives of Microbiology》：Bacteriophage therapy for multidrug-resistant bacterial infections: recent advances, clinical evidence, and translational challenges

　　

摘要

多重耐药（MDR）细菌感染的日益普遍，大大降低了现有抗生素的疗效，这也凸显出需要寻找替代性治疗策略。噬菌体疗法再度成为一种潜在的选择，这主要是因为它能够选择性地针对细菌病原体，在感染部位复制，并破坏生物膜。本综述探讨了噬菌体杀死细菌的关键机制，包括受体特异性感染、裂解性复制，以及由噬菌体产生的内溶素和脱聚酶等酶的作用。目前的临床证据主要来自同情使用案例和小型病例系列，而非严格控制的随机试验，这些证据表明，对于那些由铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和金黄色葡萄球菌等微生物引起的感染患者，尤其是在传统治疗方法无效的情况下，噬菌体疗法可能具有益处。文中还讨论了将噬菌体与抗生素联合使用的潜在优势，不过这种协同作用的程度和一致性仍不确定。尽管人们对噬菌体疗法的兴趣日益浓厚，但其临床发展仍受到诸多因素的限制，包括宿主特异性有限、噬菌体耐药性的出现、宿主免疫反应导致噬菌体迅速被清除并产生中和抗体、研究设计的不统一，以及缺乏标准化的生产与监管体系。更重要的是，目前仍然缺乏严谨的随机对照试验，因此很难就其疗效得出确切结论。虽然基因组学和噬菌体工程领域的最新进展有望推动该领域的发展，但实验上的前景与常规、标准化的临床应用之间仍存在明显差距。