从多色龙胆中分离出的具有潜在鬼臼毒素生成能力的内生镰刀菌odoratissimum菌株25#的特性研究

《Current Microbiology》：Characterization of an Endophytic Fusarium odoratissimum Strain 25# from Dysosma versipellis with Putative Podophyllotoxin Production

　　

摘要

鬼臼毒素具有显著的抗肿瘤、抗尖锐湿疣和抗HIV作用，其衍生物如依托泊苷（VP 16–213）、替尼泊苷（VM-26）和乙托磷等已获得美国FDA批准，被广泛用于淋巴瘤、肺癌和急性白血病等多种癌症的临床治疗。目前，鬼臼毒素主要从鬼臼属的某些物种中提取（如P. hexandrum和P. peltatum），但由于过度采伐，这些野生资源逐渐枯竭。虽然可以通过化学合成、半合成或组织培养方式获取鬼臼毒素，但高昂的生产成本、较低的产量以及环境污染等问题严重限制了其大规模生产和应用。在本研究中，从一种濒危药用植物Dysosma versipellis的根茎中分离出一种可能产生鬼臼毒素的内生真菌25^#。通过多基因系统发育分析（包括tef1、tub2、rpb2和cmdA序列数据）及形态学特征，该菌株被鉴定为Fusarium odoratissimum。利用HPLC和UPLC-QTOF-MS/MS技术检测发现，该菌株能产生一种疑似鬼臼毒素的化合物，其产率约为269.0 μg·g^??1（干菌丝重量）。生物学评估表明，该菌丝的甲醇提取物对Staphylococcus aureus、Escherichia coli和Micrococcus luteus具有抗菌活性，抑制圈分别为13.1、16.3和17.1毫米。此外，该菌丝的乙酸乙酯提取物对HepG2细胞系也表现出一定的细胞毒性（IC₅₀＝32.58±1.61 μg·mL^??1）。定量相关性分析显示，粗提物中的PTOX等效浓度与纯PTOX标准的IC₅₀值基本一致，这说明F. odoratissimum 25^#可能是鬼臼毒素的一种潜在天然来源。