摘要
肿瘤细胞依赖血管供应的营养物质和葡萄糖代谢来维持增殖，同时通过重编程的抗氧化系统保持氧化还原平衡，这使得单一的饥饿疗法或化学动力学疗法难以实现持久有效的抗肿瘤效果。为解决这些局限，我们开发了一种带有癌细胞膜涂层的核壳结构仿生纳米平台ACuA@CMC，用于增强双重饥饿疗法与化学动力学疗法的协同作用。该纳米平台由金纳米粒子核心和Cu2O外壳组成。金纳米粒子具有类似葡萄糖氧化酶的活性，能够在肿瘤细胞内持续消耗葡萄糖并产生过氧化氢，而Cu2O外壳则在肿瘤微环境中进一步将过氧化氢催化为高活性的·OH，从而加剧氧化应激。与此同时，负载在其中的阿帕替尼能够抑制肿瘤血管生成和营养物质供应，与金纳米粒子介导的葡萄糖消耗作用协同，形成双重饥饿治疗策略。此外，癌细胞膜涂层还赋予ACuA@CMC良好的同源靶向能力以及更高的细胞摄取效率。实验结果表明，ACuA@CMC具有优良的物理化学性质、稳定性和血液相容性。它不仅显著提高了A549细胞对纳米药物的摄取量，还能有效抑制细胞存活、诱导细胞凋亡、升高细胞内ROS水平并引发氧化应激。此外，该纳米平台还能显著抑制肿瘤细胞迁移并降低VEGF表达，展现出协同的抗迁移和抗血管生成作用。总之，本研究提出了一种基于双重饥饿疗法和级联化学动力学疗法介导的ROS放大作用的肺癌协同治疗策略，为开发具有潜在临床应用价值的多功能协同抗肿瘤纳米治疗系统提供了新思路。
总结
针对单一疗法在癌症治疗中效果有限的问题，本研究开发了一种结合双重饥饿疗法与化学动力学疗法的仿生纳米粒子。该纳米平台能够阻断肿瘤细胞的营养供应、消耗葡萄糖并加剧其氧化应激，从而形成持续的压力，使肿瘤细胞难以适应。实验结果显示，该疗法能增加肿瘤细胞死亡率并抑制血管生成信号传导。这种多功能设计为提高肺癌治疗的持久性和有效性提供了一种有前景的策略。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可在合理请求下向通讯作者获取。
