摘要
荧光探针是用于观察生物系统的重要工具。虽然荧光核碱基类似物传统上被用作核酸传感器，但它们天然的仿生结构可能通过调节其结构和光谱特性，为靶向细胞观察提供多种功能的荧光平台。在此，我们从类似FNA的分子库中选取了五种2-氨基-6-氰嘌呤，测试其在酿酒酵母中的生物成像应用，结果发现这些化合物无毒。在所有测试的化合物中，2-氨基-9-环戊基嘌呤-6-氰化物（化合物C）的荧光强度与浓度比最高。通过与其他特定于液泡的荧光标记物共定位验证，C会积聚在活的酿酒酵母的液泡内。值得注意的是，与最常见的蓝色液泡探针7-氨基-4-氯甲基香豆素相比，化合物C的光稳定性更高。即使在高渗压力下，以及有氧和无氧条件下，C对液泡的标记作用依然存在；但在能量代谢较低的固定细胞中，或在使用质子载体处理后，其标记模式则变为非特异性/弥漫性。有趣的是，即使抑制V-ATP酶活性或使其V0亚基发生突变，C的染色模式也不会受到影响。这是首次证明，这里所描述的类似FNA的改良分子能够靶向核酸化学之外的细胞内器官，为其在活细胞生物成像中的应用开辟了新途径。
图形摘要
红移型的荧光核碱基衍生物能发出蓝色荧光，且会特异性地积聚在酵母的液泡中，同时不会产生毒性。核心化合物C具有更强的亮度和光稳定性。液泡标记需要活跃的代谢活动和稳定的质子梯度，但却与V-ATP酶活性无关。这些是首批能够在活细胞中实现器官特异性染色的类似荧光核碱基类似物。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
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