胸苷类似物叠氮胸苷能够增强干扰素-α在成人T细胞白血病/淋巴瘤中的免疫调节作用

《Molecular Therapy》：The thymidine analog azidothymidine potentiates the immunomodulatory function of interferon-α in adult T-cell leukemia/lymphoma

　　

袁晓毅|段典|易亮|梁晨|黄伟嘉|刘本全|谭陈欣|林佳静|左晓瑞|叶子威|松冈正夫|马光勇

中国药科大学天然药物国家重点实验室，中国南京211198

摘要

由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起的成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一种恶性程度较高的疾病，目前可用的治疗手段十分有限。尽管阿扎胞苷（AZT）与干扰素-α（IFN-α）联合疗法在ATLL治疗中显示出临床效果，但其作用机制仍不清楚。在本研究中，通过全面分析，我们发现该联合疗法能够在体外和体内增强CD8+ T细胞的功能：它能促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对ATLL细胞系的杀伤作用，并在具有免疫功能但无免疫缺陷的小鼠异种移植模型中表现出抗肿瘤活性（由于缺乏适合ATLL的免疫功能小鼠模型，因此使用了MC38和EL4模型）。在ATLL患者体内表达水平下降的颗粒酶B（GZMB）被证实是AZT/IFN-α疗法发挥作用的关键因素。此外，AZT还能促进IFN-α介导的抗原处理与呈递，并进一步上调ATLL抗原HBZ的表达。总体而言，AZT可能通过增强肿瘤抗原的表达与处理以及提升CTL的活性，来强化IFN-α在ATLL中的免疫调节功能。本研究表明，在接受AZT/IFN-α治疗的ATLL患者中，免疫刺激起着重要作用，同时也可能为新型疗法的开发提供机制方面的依据。