离体心脏灌注会引发人类供体心脏的时序性炎症反应

《npj Cardiovascular Health》：Ex vivo heart perfusion induces time dependent inflammatory activation in human donor hearts

　　

摘要

离体心脏灌注技术使得使用循环死亡后捐献的心脏成为可能，从而扩大了供体来源，但移植后的排斥反应和移植物功能障碍发生率依然较高。然而，离体心脏灌注所带来的分子层面的变化尚未完全明确。我们利用基于适配体的蛋白质组学技术，对20颗经过离体心脏灌注处理的人类循环死亡心脏中的11,083种蛋白质进行了分析。其中上调最明显的蛋白质包括炎症细胞因子IL-6（log?FC=3.5，FDR=8.9×10^?6）、IL-8（CXCL8；log?FC=2.8，FDR=4.7×10^?6）以及CCL2/MCP-1（log?FC=2.8，FDR=2.0×10^?6）。这些细胞因子的水平与灌注时间呈显著正相关（Spearman ρ=0.77–0.78，FDR＜5×10^?5）。通路分析显示，与先天免疫信号传导相关通路显著活跃，包括白细胞介素-1信号传导通路（标准化富集得分NES=2.14，调整后p值=0.0016）以及白细胞趋化通路。这些关于细胞因子的研究结果通过多重免疫测定技术在另一组人类样本中得到验证，并在猪的循环死亡心脏灌注模型中得到了重复验证。综上所述，这些数据表明在离体心脏灌注过程中存在一种具有时间依赖性的先天免疫反应，而且炎症激活很可能是导致循环死亡心脏移植后出现移植物功能障碍的机制之一。