针对不同种类的生殖系HIV Env免疫原会在相同的敲入小鼠B细胞受体中选择出不同的突变

《Nature Communications》：Diverse germline-targeting HIV Env immunogens select for distinct mutations in the same knock-in mice B cell receptors

　　

摘要

从HIV感染者体内分离出了VRC01类广谱中和抗体。其未突变的（种系）形式无法与Env结合，也无法中和HIV。这类抗体通过积累特定的体细胞突变而获得广谱中和能力。本研究确定了那些能使来自不同HIV亚型的Env衍生物有效结合幼稚B细胞所表达的种系VRC01类B细胞受体的关键结构变化。值得注意的是，这些针对种系的Env蛋白与VRC01类BCR的相互作用会因具体的Env背景而有所不同。在敲入小鼠模型中作为免疫原使用时，所有针对种系的Env都能成功激活VRC01类B细胞。然而，由此产生的BCR会在关键位置积累不同的突变。因此，尽管最初的BCR被激活方式相同，但它们会根据所使用的免疫原而遵循不同的成熟路径。这些发现不仅对HIV疫苗的设计具有重要意义，也对那些旨在引导特定BCR成熟路径的其他免疫原研究具有重要价值。