综述：脑卒中中的巨噬细胞免疫代谢：单细胞技术与纳米技术视角

《Journal of Translational Medicine》：Macrophage immunometabolism in stroke: a view from single-cell and nano technologies

　　

摘要

背景

中风会引发严重的神经炎症，其中巨噬细胞扮演着复杂的双重角色，既会导致损伤也会参与修复过程。传统的M1/M2分类法越来越被认为过于简化。单细胞RNA测序技术的进步揭示了具有不同功能和代谢状态的多种动态巨噬细胞亚群，这从根本上改变了我们对中风后免疫反应的理解。

主要内容

本综述从单细胞角度总结了近年来关于巨噬细胞异质性的研究进展，重点介绍了诸如通过糖脂代谢特征定义的LCP1?亚群等新发现的巨噬细胞群体。我们探讨了包括糖酵解、氧化磷酸化、胆固醇代谢、缺氧驱动的梯度以及线粒体动态在内的代谢重编程机制如何对巨噬细胞的极化起到关键作用。糖酵解会促进促炎性（类似M1型）的反应，而氧化磷酸化和脂肪酸氧化则有助于抗炎和修复性（类似M2型）的功能。此外，我们还研究了包括工程化脂质体、外泌体以及响应型聚合物纳米粒子在内的创新纳米治疗策略，这些策略能够实现针对巨噬细胞活性的精准时空调控。基于这些进展，我们提出了一个整合框架，将通过scRNA-seq确定的巨噬细胞亚群与其代谢途径、可药物干预的目标以及定制化的纳米治疗手段直接联系起来。同时，我们也分析了临床应用中的各种障碍，并确定了未来中风治疗中具有潜在应用价值的靶点（如CCR2、PPARγ、Nrf2）。

结论

单细胞基因组学、免疫代谢学与纳米技术的结合为中风领域的精准免疫调节提供了新的发展方向。超越静态的M1/M2二分法，依据整合框架来针对巨噬细胞亚群及其代谢驱动因素，有望帮助开发出更有效的疗法。