Dymeclin在慢性不可预测轻度压力诱导的抑郁症中的作用：维持高尔基体结构并调节NLRP3炎性小体活化

《Molecular Medicine》：The role of Dymeclin in chronic unpredictable mild stress-induced depression: maintaining the Golgi apparatus structure and regulating NLRP3 inflammasome activation

　　

摘要

高尔基体在先天免疫信号传导中起着关键作用，但其在抑郁症相关神经炎症中的作用仍不明确。作为高尔基体结构蛋白的Dymeclin（DYM）在压力相关精神疾病中的作用也需要进一步阐明。本研究旨在探讨DYM是否通过调节高尔基体功能而参与慢性压力诱导的抑郁症的发展。研究人员首先建立了慢性不可预测轻度压力（CUMS）小鼠抑郁模型，随后通过立体定向注射过表达DYM的慢病毒到海马体中进行干预实验。研究采用质谱分析、免疫荧光、电子显微镜和免疫沉淀技术，检测与抑郁相关的行为、海马体代谢物、高尔基体功能以及炎症标志物。结果发现，DYM过表达可减轻CUMS诱导的小鼠抑郁样行为，还能增强高尔基体的结构完整性，抑制NLRP3炎性小体激活，降低中枢及外周炎症因子的水平，并部分改善海马体代谢紊乱。体外实验进一步证实，DYM过表达可抑制LPS诱导的小胶质细胞中NLRP3的上调及炎症因子的释放。该研究表明，慢性压力会通过降低海马体中的DYM表达，导致高尔基体功能障碍，进而引发与NLRP3炎性小体相关的神经炎症和代谢问题，从而诱发抑郁样行为。

这一发现拓展了传统抑郁症研究框架——传统研究主要聚焦于神经元和单胺类神经递质——强调了高尔基体稳态在调节压力、神经免疫及代谢过程相互作用中的核心作用。我们的研究表明，针对DYM/高尔基体通路可能为减少抑郁症相关的神经炎症和代谢问题提供新的治疗策略及理论依据。未来，那些能够稳定高尔基体结构的药物有望成为新型抗抑郁药的候选药物。