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NMOSD患者血清脑损伤生物标志物的动态变化及其临床意义
《European Journal of Medical Research》：Serum brain injury biomarkers in patients with NMOSD: dynamic changes and clinical significance
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年06月14日 来源：European Journal of Medical Research 3.4
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摘要背景在本项横断面研究中，旨在探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）急性期与缓解期之间血清脑损伤生物标志物[神经丝轻链（NfL）、神经丝重链（NfH）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）]的动态变化，以及它们与临床参数的关联，从而评估其在NMOSD
在本项横断面研究中，旨在探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）急性期与缓解期之间血清脑损伤生物标志物[神经丝轻链（NfL）、神经丝重链（NfH）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）]的动态变化，以及它们与临床参数的关联，从而评估其在NMOSD治疗中的潜在应用价值。
共有69名AQP4抗体阳性的NMOSD患者参与研究，其中32例处于急性期（发病时间≤60天），37例处于缓解期（发病时间＞60天，症状稳定或有所改善）。采用市售试剂盒通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测这些患者的血清NfL、NfH、MCP-1和MMP-9水平，同时收集临床数据。组间比较采用Mann–Whitney U检验，关联分析则使用Spearman相关分析。
急性期的血清NfL水平[31.95（26.20, 58.40）pg/mL]和MMP-9水平[679202（395189, 991328）pg/mL]显著高于缓解期[分别为18.70（13.60, 26.00）pg/mL和519329（118174, 776604）pg/mL，U值分别为925.0、762.5，P值均＜0.001，Cohen’s r值分别为0.482、0.247]。相反，血清MCP-1在缓解期显著升高[分别为368.00（258.00, 401.00）pg/mL和200.50（126.80, 252.80）pg/mL，U值=260.5，P＜0.001，Cohen’s r=0.480]。两阶段间NfH水平无显著差异（P=0.180）。NfL与EDSS评分（r=0.467，95%置信区间为0.259–0.634，P＜0.001）及AQP4抗体滴度（r=0.540，95%置信区间为0.312–0.716，P＜0.001）呈强正相关，而与上次发作到采样时间的间隔呈强负相关（r=-0.499，95%置信区间为-0.660至-0.294，P＜0.001）。MCP-1与上次发作到采样时间的间隔呈中度正相关（r=0.408，95%置信区间为0.190–0.588，P＜0.001）。此外，NfL与NfH呈强正相关（r=0.504，95%置信区间为0.293–0.669，P＜0.001），MCP-1与MMP-9呈中度负相关（r=-0.367，95%置信区间为-0.577至-0.125，P＜0.001）。
在本项横断面研究中，AQP4抗体阳性的NMOSD患者的血清NfL、MCP-1和MMP-9水平存在阶段特异性变化。NfL有望作为反映疾病活动性和轴突损伤的潜在生物标志物，而MCP-1可能有助于评估缓解期的慢性炎症情况。联合检测这些生物标志物可为NMOSD的个性化治疗提供一种非侵入性方法，不过仍需进一步的前瞻性研究来验证其有效性。
在本项横断面研究中，旨在探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）急性期与缓解期之间血清脑损伤生物标志物[神经丝轻链（NfL）、神经丝重链（NfH）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）]的动态变化，以及它们与临床参数的关联，从而评估其在NMOSD治疗中的潜在应用价值。
共有69名AQP4抗体阳性的NMOSD患者参与研究，其中32例处于急性期（发病时间≤60天），37例处于缓解期（发病时间＞60天，症状稳定或有所改善）。采用市售试剂盒通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测这些患者的血清NfL、NfH、MCP-1和MMP-9水平，同时收集临床数据。组间比较采用Mann–Whitney U检验，关联分析则使用Spearman相关分析。
急性期的血清NfL水平[31.95（26.20, 58.40）pg/mL]和MMP-9水平[679202（395189, 991328）pg/mL]显著高于缓解期[分别为18.70（13.60, 26.00）pg/mL和519329（118174, 776604）pg/mL，U值分别为925.0、762.5，P值均＜0.001，Cohen’s r值分别为0.482、0.247]。相反，血清MCP-1在缓解期显著升高[分别为368.00（258.00, 401.00）pg/mL和200.50（126.80, 252.80）pg/mL，U值=260.5，P＜0.001，Cohen’s r=0.480]。两阶段间NfH水平无显著差异（P=0.180）。NfL与EDSS评分（r=0.467，95%置信区间为0.259–0.634，P＜0.001）及AQP4抗体滴度（r=0.540，95%置信区间为0.312–0.716，P＜0.001）呈强正相关，而与上次发作到采样时间的间隔呈强负相关（r=-0.499，95%置信区间为-0.660至-0.294，P＜0.001）。MCP-1与上次发作到采样时间的间隔呈中度正相关（r=0.408，95%置信区间为0.190–0.588，P＜0.001）。此外，NfL与NfH呈强正相关（r=0.504，95%置信区间为0.293–0.669，P＜0.001），MCP-1与MMP-9呈中度负相关（r=-0.367，95%置信区间为-0.577至-0.125，P＜0.001）。
在本项横断面研究中，AQP4抗体阳性的NMOSD患者的血清NfL、MCP-1和MMP-9水平存在阶段特异性变化。NfL有望作为反映疾病活动性和轴突损伤的潜在生物标志物，而MCP-1可能有助于评估缓解期的慢性炎症情况。联合检测这些生物标志物可为NMOSD的个性化治疗提供一种非侵入性方法，不过仍需进一步的前瞻性研究来验证其有效性。
