改良五因子衰弱指数(mFI-5)对上尿路尿路上皮癌根治性肾输尿管切除术后预后影响的研究

《African Journal of Urology》：Prognostic impact of the modified frailty index after radical surgery for upper urinary tract urothelial carcinoma

　　

摘要：根治牲肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy, RNU)是非转移性上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)的标准治疗方案，是一项与大手术相关的显著发病率操作，尤其在老年及衰弱(frailty)患者中更为突出。改良五因子衰弱指数(modified five?factor frailty index, mFI?5)是近期用于预测术后结局的工具，已在数种恶性肿瘤中被证实为预后因素。本研究旨在评估mFI?5对接受RNU治疗的非转移性UTUC患者肿瘤学预后的影响。研究人员开展了一项多中心回顾性研究，收集2015年至2023年间因非转移性UTUC接受RNU的所有患者资料。mFI?5依据以下五种合并症计算：术前30 d内充血性心力衰竭、糖尿病 mellitus、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)、术前功能健康状态部分或完全依赖，以及需降压药物治疗的高血压。患者分为非衰弱组(mFI?5＝0)、中度衰弱组(mFI?5＝1)和重度衰弱组(mFI?5≥2)。手术结局评估指标包括围术期并发症及住院时长；预后结局包括无进展生存期(progression?free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)。研究共纳入170例患者，其中非衰弱47%(n＝80)、中度衰弱30.58%(n＝52)、重度衰弱22.35%(n＝38)。衰弱患者年龄更大(p＝0.03)、现吸烟者更多(p＝0.02)、慢性肾脏病患病率更高(p＝0.01)。中重度衰弱患者术后急性肾损伤(p＝0.012)、血栓栓塞事件(p＝0.003)、明显失血(p＝0.041)及需血管活性药物支持(p＝0.01)发生率更高；衰弱患者住院时间更长(p＜0.001)，非计划再入院率更高(p＝0.02)。重度、中度及低mFI?5组的2年PFS率分别为45%、64%及87%，相应2年OS率分别为46%、78%及92%。结论：以mFI?5评估的衰弱是UTUC患者RNU术后并发症、功能下降及不良肿瘤学预后的预测因子，术前评估对个体化患者管理至关重要。

《改良五因子衰弱指数(mFI-5)对上尿路尿路上皮癌根治性肾输尿管切除术后预后影响的研究》论文解读

上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma, UTUC)占尿路上皮肿瘤的5%–10%，标准治疗为非转移性病例行根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy, RNU)并膀胱袖口切除，但该手术创伤大，总体并发症率达20%–40%，围术期死亡率可达3%。UTUC患者多为老年且常伴多种合并症，患者衰弱(frailty)被认为是影响术后并发症及远期生存的重要因素。全面老年综合评估(comprehensive geriatric assessment, CGA)虽为金标准但耗时较长，临床常规应用受限。改良五因子衰弱指数(modified five?factor frailty index, mFI?5)是一种简便、快速、基于5项合并症评分的工具，已在多种外科领域被验证可预测术后并发症、住院时长及生存。既往少量研究表明mFI?5可能与UTUC术后复发及生存相关，但证据仍有限。为此，研究人员开展此项多中心回顾性研究，探讨mFI?5对UTUC患者RNU术后围术期并发症及肿瘤学预后(无进展生存期PFS、总生存期OS)的影响。研究结果显示，mFI?5评分越高，严重并发症发生率越高，且PFS与OS越差，提示mFI?5可作为术前危险分层及个体化管理的有效工具。该论文发表于《African Journal of Urology》。

研究人员采用多中心回顾性队列研究设计，纳入2015–2023年间于合作医疗中心接受RNU的非转移性UTUC患者，排除转移性疾病、合并其他恶性肿瘤、失访及mFI?5相关数据缺失者。依据术前资料计算mFI?5(0–5分)，分为非衰弱(mFI?5＝0)、中度衰弱(mFI?5＝1)、重度衰弱(mFI?5≥2)三组。主要观察指标包括围术期并发症(Clavien–Dindo分级，≥Ⅲ级为严重并发症)、住院时长、非计划再入院，以及肿瘤学结局——无进展生存期(PFS，定义为术区局部复发、区域淋巴结或远处转移，不包括膀胱癌或对侧UTUC)和总生存期(OS)。采用SPSS 25进行统计学分析，计量与计数资料分别采用t检验/ANOVA及χ2或Fisher精确检验，生存分析采用Kaplan–Meier法并log?rank检验比较，以p＜0.05为差异有统计学意义。

3 Results（结果）

研究人员共纳入170例患者，平均年龄64.5±9.4岁；非衰弱80例(47%)，中度衰弱52例(30.58%)，重度衰弱38例(22.35%)。基线分析显示，衰弱组患者年龄显著更大(p＝0.03)、当前吸烟比例更高(p＝0.02)、慢性肾脏病患病率更高(p＝0.01)。所有患者均行开放RNU加膀胱袖口切除。严重并发症(Clavien–Dindo ≥Ⅲ级)共54例(31.76%)，三组间严重并发症率差异有统计学意义(p＝0.02)。中重度衰弱患者术后急性肾损伤(p＝0.012)、血栓栓塞事件(p＝0.003)、明显失血(p＝0.041)及需血管活性药物支持(p＝0.01)发生率显著升高。衰弱患者住院时间更长(p＜0.001)，非计划再入院率更高(p＝0.02)。中位随访38±7个月，期间35例(20.58%)出现疾病进展，31例(17%)死亡(其中21例为疾病相关死亡)。高mFI?5组PFS(p＝0.02)与OS(p＝0.004)均显著差于低mFI?5组；2年PFS率分别为重度衰弱组45%、中度衰弱组64%、非衰弱组87%；2年OS率分别为46%、78%、92%。

4 Discussion（讨论）

研究人员指出，本研究证实了mFI?5可预测UTUC患者RNU术后严重并发症及不良肿瘤学预后，与既往在泌尿外科肿瘤中报道一致。mFI?5≥2的患者术后并发症、AKI、血栓事件及功能恢复延迟风险显著增加。关于衰弱影响肿瘤生存的可能机制，文献提示慢性炎症(如白细胞介素?6 IL?6升高)与衰弱相关，或可解释此关联。基于此，研究人员提出以下临床建议：①术前常规评估mFI?5以识别高危患者(mFI?5≥2)；②对衰弱患者考虑术前优化(纠正贫血、改善营养及肾功能)、优先选择微创术式(若可行)及加强术后监护；③对衰弱患者强化肿瘤随访(影像及实验室检查)；④引入多学科团队(老年科、营养、心理)共同管理；⑤充分告知衰弱患者手术风险及生存预期以辅助决策。将衰弱视为独立预后因子有助于实现UTUC手术患者的个体化、安全化管理。

5 Conclusion（结论）

改良五因子衰弱指数(modified 5?item frailty index, mFI?5)是非转移性上尿路尿路上皮癌(UTUC)患者接受根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy, RNU)后严重手术并发症及术后生存结局的重要预测指标。