日本国家临床数据库—乳腺癌登记处2023年度报告：微小乳腺癌(pT1abN0M0)的系统治疗现状

《Breast Cancer》：Annual report of national clinical database-breast cancer registry in 2023: systemic therapy for small breast cancer

　　

摘要：本年度报告由日本乳腺癌学会(Nihon Banken Gan Gakkai/Japanese Breast Cancer Society)发布，基于国家临床数据库—乳腺癌登记处(National Clinical Database–Breast Cancer Registry, NCD-BCR)汇总了2023年在日本登记的乳腺癌患者的全国统计数据。在1317家医疗机构登记的107,372例乳腺癌患者中，99.3%为女性，中位年龄62岁。临床分期分布为：0期(15.5%)、Ⅰ期(42.1%)、Ⅱ期(31.1%)、Ⅲ期(7.0%)、Ⅳ期(2.1%)。雌激素受体(estrogen receptor, ER)阳性率78.9%，孕激素受体(progesterone receptor, PR)阳性率70.0%，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)阳性率13.3%。在102,717例无远处转移患者中，41.2%接受保乳手术(breast-conserving surgery, BCS)，76.5%接受前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy, SLNB)，6.0%接受乳房重建。放疗分布为：75.2%接受全乳照射(whole-breast irradiation, WBI)，15.7%胸壁照射，20.7%区域淋巴结照射。在13,061例pT1abN0M0乳腺癌（含10,819例激素受体[hormone receptor, HR]阳性/HER2阴性、1479例HER2阳性及763例HR阴性/HER2阴性）中，HR阳性/HER2阴性患者92.4%接受内分泌治疗(endocrine therapy, ET)；HER2阳性患者46.9%接受化疗和/或抗HER2治疗；HR阴性/HER2阴性患者31.2%接受化疗。本年度报告提供了日本微小乳腺癌当代系统治疗模式的全国性概览，强调了按肿瘤大小及分子亚型实施系统治疗的差异，反映了风险适应性治疗(risk-adapted treatment strategy)策略。

2023年日本国家临床数据库—乳腺癌登记处(NCD-BCR)年度报告：微小乳腺癌(pT_1abN0M0)系统治疗现状——论文解读

一、研究背景与目的

随着乳腺钼靶筛查的普及，肿瘤直径≤1 cm的亚厘米级乳腺癌（pT_1a/pT_1b，含pT_1mi微浸润）检出率逐年上升。然而，对于淋巴结阴性(lymph node negative, N0)、肿瘤负荷极小的pT_1abN0M0乳腺癌，尤其是pT_1mi及pT_1a，是否给予化疗、抗HER2治疗或仅予内分泌治疗(endocrine therapy, ET)，临床界长期存在争议。国际St. Gallen共识及各国指南对此类超低危人群的系统治疗推荐不尽一致，且缺乏基于真实世界大样本日本人群的当代治疗模式数据。日本乳腺癌学会自1975年建立乳腺癌登记系统，2012年整合入国家临床数据库—乳腺癌登记处(NCD-BCR)，为本研究提供了全国代表性数据基础。研究人员开展此项年度登记分析报告，旨在描述2023年日本乳腺癌患者的人口学、病理及治疗特征，重点剖析pT_1abN0M0各分子亚型按肿瘤大小（pT_1mi、pT_1a、pT_1b）分层后的系统治疗实施现状，以反映日本临床实践中风险适应性治疗决策趋势。本研究发表于《Breast Cancer》。

二、主要研究方法

研究人员基于日本国家临床数据库—乳腺癌登记处(NCD-BCR)，纳入2023年全国1317家医疗机构新登记的107,372例乳腺癌患者。提取人口学特征、临床分期、病理指标[雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、核分级、Ki67增殖指数]、手术方式、放疗及围手术期系统治疗数据。从中筛选无术前治疗、pT_1abN0M0（肿瘤最大径≤1 cm且无区域淋巴结及远处转移）的13,061例患者，按分子分型[HR阳性/HER2阴性、HER2阳性（不分HR状态）、HR阴性/HER2阴性即三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)]分组，进一步按pT_1mi（微浸润≤0.1 cm）、pT_1a（>0.1–≤0.5 cm）、pT_1b（>0.5–≤1.0 cm）分层，统计各层接受内分泌治疗、化疗及/或抗HER2治疗的比例。

三、研究结果

(一) Demographics and patient characteristics（人口学与患者特征）

研究人员报告107,372例乳腺癌中99.3%为女性，中位确诊年龄62岁（四分位距50–73岁）。临床分期分布：0期15.5%，Ⅰ期42.1%，Ⅱ期31.1%，Ⅲ期7.0%，Ⅳ期2.1%。提示日本新发乳腺癌以早期（0–Ⅰ期合计57.6%）为主。

(二) Pathology（病理学特征）

在102,717例无远处转移患者中，非浸润性癌(pTis)占12.7%，浸润性癌pT1（0.1–2.0 cm）占51.2%。行腋窝手术者中78.4%无腋窝淋巴结转移。ER阳性率78.9%，PR阳性率70.0%，HER2阳性率13.3%，核分级3级占14.1%，Ki67标记指数≥30%占24.7%。

(三) Treatment — Surgery（治疗—手术）

无远处转移患者中，保乳手术41.2%，全乳切除52.3%，乳头保留/皮肤保留乳房切除术共4.1%；SLNB实施率76.5%，腋淋巴结清扫20.6%；乳房重建率6.0%（组织扩张器3.7%、自体组织1.6%等）。

(四) Treatment — Radiotherapy（治疗—放疗）

保乳术后患者中72.9%接受全乳照射(WBI)；总体无远处转移患者中全乳±区域淋巴结照射81.1%，胸壁±区域淋巴结照射15.7%，瘤床补量20.7%，部分乳腺照射2.2%。

(五) Treatment — Systemic therapy（治疗—系统治疗）

15,311例接受新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)患者中，病理完全缓解(pathologic complete response, pCR; ypT0/isN0)率：HR阳性/HER2阴性12.4%，HR阳性/HER2阳性42.8%，HR阴性/HER2阳性61.5%，TNBC 39.2%。

(六) Trends in small breast cancer（微小乳腺癌治疗趋势）

pT_1abN0M0患者共13,061例（HR阳性/HER2阴性10,819例，HER2阳性1479例，HR阴性/HER2阴性763例）。

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  HR阳性/HER2阴性：内分泌治疗率随肿瘤增大递增——pT_1mi66.9%，pT_1a83.0%，pT_1b96.2%，总计92.4%；化疗及替吉奥(S-1, tegafur/gimeracil/oteracil)使用极少。
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  HER2阳性：化疗±抗HER2治疗率——pT_1mi7.9%，pT_1a19.5%，pT_1b74.9%，总计46.9%；其中单纯抗HER2治疗分别占2.6%、6.8%、13.4%，总计10.1%。
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  HR阴性/HER2阴性（TNBC）：化疗率——pT_1mi1.6%，pT_1a9.1%，pT_1b43.6%，总计31.2%；主要方案为紫杉烷单药(taxane monotherapy)。
  研究人员由此得出结论：pT_1abN0M0乳腺癌系统治疗强度从pT_1mi到pT_1b呈阶梯式增加，各分子亚型均体现肿瘤大小作为治疗决策的关键依据，该模式与现行指南推荐基本一致。

四、讨论与结论总结

研究人员指出，本报告基于全国登记数据清晰展示了pT_1abN0M0乳腺癌系统治疗存在显著的大小依赖性及分子亚型特异性差异——pT_1mi及pT_1a尤其HER2阳性及TNBC者，化疗和抗HER2治疗使用率极低，符合指南强调的获益—过度治疗风险评估原则；pT_1b则系统治疗强度明显升高。局限性包括：登记性描述研究无法评估预后或因果、各机构治疗决策存在异质性、部分病理变量缺失值较多。研究人员总结：日本2023年乳腺癌登记数据显示早期乳腺癌占比过半，pT_1abN0M0微小乳腺癌的系统治疗实践体现了基于肿瘤大小及生物学亚型的风险适应性策略，HR阳性/HER2阴性患者内分泌治疗依从性高，微小HER2阳性及TNBC患者化疗干预保守，该真实世界治疗模式与国内外指南推荐大体相符，可为临床医师及研究者了解日本乳腺癌诊疗趋势提供参考。