PRRC2C在S2238位点的O-GlcNAc修饰可促进SG的形成以及鼻咽癌的转移

《Cellular Oncology》：The O-GlcNAc modification of PRRC2C at S2238 promotes SG formation and nasopharyngeal carcinoma metastasis

　　

摘要

研究目的

转移仍是鼻咽癌患者死亡的主要原因，但其确切机制尚未完全明确。

研究方法

在本研究中，我们利用Transwell系统建立了高转移性鼻咽癌细胞系和低转移性鼻咽癌细胞系，旨在系统研究鼻咽癌转移过程中发生的代谢重编程现象。

研究结果

代谢组学测序结果显示，高转移性鼻咽癌细胞系的代谢谱发生了改变，导致O-连接N-乙酰葡萄糖胺修饰底物UDP-GlcNAc和UDP-GalNAc的水平上升，因此其整体O-GlcNAc修饰水平显著高于低转移性细胞系。通过构建过表达OGT的细胞并进行O-GlcNAc修饰测序，我们发现与应激颗粒形成相关的蛋白质脯氨酸富集螺旋卷曲2C的O-GlcNAcylation水平显著升高。通过转染PRRC2C野生型及S2238A突变型（丝氨酸2238位点被丙氨酸取代）质粒，我们模拟了高转移性和低转移性细胞的特性，发现PRRC2C在S2238位点的O-GlcNAc修饰可促进线粒体平台上应激颗粒的形成。从机制上来看，转染PRRC2238A质粒的鼻咽癌细胞能够维持线粒体功能稳态，表现为线粒体膜电位完整且线粒体动态平衡，优于转染野生型PRRC2C的细胞。在裸鼠原位移植模型中，表没食子儿茶素没食子酸酯可通过抑制应激颗粒来调节高转移性细胞的转移能力。

结论

总体而言，本研究认为针对PRRC2C在S2238位点的O-GlcNAcylation修饰以及应激颗粒的形成，是治疗转移性鼻咽癌患者的有效策略。

研究注册信息

无。