微染色体维持蛋白2通过调控细胞周期，在多发性骨髓瘤患者的免疫浸润相关预后中起着关键作用

《Cellular Oncology》：Microchromosome maintenance protein 2 is essential in immune infiltration-correlated prognosis of multiple myeloma patients by regulating cell cycle

　　

摘要

研究目的

多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，而肿瘤浸润免疫细胞在其中的预后价值至今仍不明确。本研究旨在构建基于免疫机制的预后模型，并为多发性骨髓瘤寻找潜在的治疗靶点。

研究方法

研究人员分析了751名新诊断多发性骨髓瘤患者的RNA测序数据及临床资料。通过LASSO回归分析建立了基于免疫通路的预后模型，用于对患者风险进行分层。同时运用WGCNA技术筛选关键基因，再通过体外和体内实验验证这些基因的功能及治疗效果。

研究结果

有五种免疫细胞通路与多发性骨髓瘤的预后存在显著关联。MCM2被确定为与风险评分相关的关键基因。在体外和体内实验中，敲低MCM2可导致细胞周期G2期停滞，从而抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖。此外，抑制MCM2还能提升PD1/PDL1抑制剂BMS1的抗肿瘤效果，同时使CDK抑制剂PHA767491对多发性骨髓瘤的免疫疗法更具疗效。

研究结论

基于免疫机制的模型能够准确预测多发性骨髓瘤的预后，MCM2是重要的预后生物标志物。针对MCM2并联合使用PD1/PDL1抑制剂及CDK抑制剂，有望成为治疗多发性骨髓瘤的有效策略。