《Dermatology and Therapy》：Patient Preferences for Treatment Attributes in Moderate to Severe Chronic Hand Eczema: A Discrete Choice Experiment
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慢性手部湿疹（Chronic Hand Eczema，CHE）的治疗格局正在演变；然而，关于患者对CHE治疗属性偏好的证据仍然有限。本项离散选择实验（discrete choice experiment，DCE）评估了在美国中重度CHE患者中，不同治疗属性如何
慢性手部湿疹（Chronic Hand Eczema，CHE）的治疗格局正在演变；然而，关于患者对CHE治疗属性偏好的证据仍然有限。本项离散选择实验（discrete choice experiment，DCE）评估了在美国中重度CHE患者中，不同治疗属性如何影响其治疗偏好。
方法：从在线样本库招募的中重度CHE成年患者完成了一项基于网络的DCE调查（2025年8月至9月）。通过文献回顾、患者定性访谈以及临床专家意见确定了7项治疗属性，涵盖疗效（瘙痒改善、皮肤外观改善和疼痛改善）、安全性（感染、癌症和严重心脏问题风险）以及给药方式/频率。采用条件Logistic回归分析患者偏好，并计算各属性的相对重要性及权衡意愿。另开展了敏感性分析，排除未通过≥ 1项效度检验的参与者。
结果：在纳入分析的300例CHE参与者中（平均年龄：44.9岁；女性占50%；在职者占84.7%），多数报告存在多种CHE亚型（70.3%）。绝大多数参与者报告CHE对生活造成损害，包括日常生活活动（96.3%）和工作生产力（92.9%）。在DCE中，所有治疗属性均对治疗偏好产生显著影响（p < 0.001）。相对重要性最高的属性与疗效相关：瘙痒改善（22%）和皮肤外观改善（21%）；其次为安全性相关属性：避免癌症风险（16%）和感染风险（14%）。对患者同样重要的其他属性包括疼痛改善（13%）和给药方式/频率（7%）。为避免1个百分点的癌症、严重心脏问题和感染风险，参与者分别愿意放弃28.1、11.4和1.3个百分点的瘙痒改善概率。
结论：疗效结局的改善（瘙痒和皮肤外观）以及某些不良事件（adverse events，AEs）风险的降低（癌症、感染）是CHE患者最重视的治疗属性。本研究为支持共享决策提供了见解，最终可能有助于提高治疗满意度和依从性。
《Dermatology and Therapy》发表的这项研究聚焦于中重度慢性手部湿疹（Chronic Hand Eczema，CHE）治疗决策中的患者偏好问题。CHE是一种累及手部和/或腕部、病程持续至少3个月或在12个月内复发至少2次的波动性炎症性皮肤病，具有多因素发病机制，常见临床表现包括皮肤炎症、瘙痒、疼痛、发红、脱屑和起疱。由于手部是高度暴露且承担多种功能的部位，CHE不仅影响外观，还会显著损害患者完成工作、家务、清洁和个人护理等日常活动的能力，并带来明显的心理社会负担。既往美国流行病学调查提示，手部湿疹终生患病率和医师诊断CHE的年患病率均不低，而在医疗、理发等长期湿作业暴露人群中患病风险更高。随着CHE治疗谱系不断扩展，从润肤剂、外用糖皮质激素、外用钙调神经磷酸酶抑制剂，到光疗、系统治疗，再到近年来靶向免疫信号通路的小分子抑制剂和生物制剂相继出现，临床可选方案在疗效、安全性和给药方式上都呈现差异。然而，与治疗手段快速演进相比，患者究竟如何看待不同治疗属性、会如何在获益与风险之间进行权衡，相关证据仍较匮乏。因此，开展本研究的必要性在于：在真实治疗格局变化背景下，以患者为中心量化不同治疗属性对决策的影响，从而为医患沟通和共享决策提供依据。
研究人员据此开展了一项离散选择实验（discrete choice experiment，DCE），目标是定量评估美国中重度CHE患者对治疗属性的偏好强度，并明确不同属性的相对重要性以及患者愿意进行何种获益-风险权衡。研究结果表明，患者在治疗决策中最重视的是疗效，尤其是瘙痒改善和皮肤外观改善，其次是避免癌症风险和感染风险；疼痛改善也具有重要影响，而给药方式和频率、严重心脏问题风险虽排序靠后，但仍显著影响选择。研究还显示，患者总体更倾向于每日2次外用，而非每2周1次注射。更重要的是，患者愿意为降低某些严重不良事件风险而牺牲一部分疗效概率，其中对癌症风险的回避最为强烈。这些结论提示，CHE治疗评价不能仅依据临床疗效终点，还应把患者对于症状缓解、外观改善和安全顾虑的主观价值纳入治疗决策框架。研究的意义在于为临床医师理解中重度CHE患者的核心诉求提供了定量证据，也指出当前医患沟通中仍存在信息讨论不足的问题，因而有助于优化共享决策、提升治疗满意度并促进长期依从性。
在方法学上，研究主要采用了4类关键技术路径。第一，研究对象来自美国一家成熟市场研究机构的在线样本库，纳入年龄≥18岁、居住于美国、符合自报CHE定义且病情为中重度的成年人。第二，先期对15例符合条件患者进行半结构式定性访谈，结合文献回顾与临床专家意见，筛选并确定DCE所用7项属性及其水平。第三，在量化阶段实施网络DCE问卷，采用D-efficient设计生成60张选择卡并分为6个区组，每名参与者完成10张正式选择卡及2张效度检验卡。第四，统计分析采用条件Logistic回归，计算偏好权重、部分效用值、属性相对重要性以及权衡意愿，并通过排除未通过效度检验者进行敏感性分析；此外，采用工作生产力与活动损害问卷（Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Specific Health Problem，WPAI:SHP）评估疾病负担。
研究结果部分可概括如下。
Participant Characteristics
研究共纳入300例符合条件的CHE患者进入主分析，其中68.3%来自湿疹/特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）样本库。受试者平均年龄为44.9 ± 12.2岁，男女各占50%。种族构成以White or Caucasian为主。约84.7%的参与者在调查时处于就业状态。疾病特征方面，70.3%的参与者报告存在多种CHE亚型，最常见的是特应性、刺激性和过敏性亚型，此外还包括汗疱型和角化过度型。多数患者确诊时间较长，超过5年者占41.3%。病变部位以手背最常见，其次为手指、腕部和手掌。约30%的参与者在调查前曾被诊断有焦虑和/或抑郁。治疗史方面，多数患者有系统治疗经历，当前仍有较高比例使用处方外用糖皮质激素、口服药物和注射治疗。这部分结果说明，研究样本覆盖了较广泛的CHE亚型和治疗经历，能够较好反映中重度患者群体在现实情境中的偏好基础。
Impact of CHE on Work Productivity and Daily Activities
研究人员利用WPAI:SHP量化了CHE对功能状态的影响。结果显示，全部300例参与者中，由CHE导致的平均活动受损为52.8%，96.3%的患者存在至少一定程度的活动受损。受影响最常见的日常活动包括家务劳动和洗手，其后为烹饪、个人梳洗以及淋浴/洗澡。在就业人群中，过去7天因CHE缺勤的平均工作时间损失为12.6%；对于过去7天有工作时长的参与者，平均在岗工作受损为51.9%，总体工作受损为55.7%。这些结果表明，CHE的影响并不限于皮损和症状本身，而是广泛波及生活自理与职业功能，从而强化了改进治疗策略和提高治疗效果的现实必要性。
Patient Preference for Treatment Attributes
这是全文的核心分析部分。条件Logistic回归结果显示，纳入DCE的所有治疗属性均对患者偏好产生高度显著影响（p < 0.001）。所有疗效属性——瘙痒改善、皮肤外观改善和疼痛改善——均对应正向偏好权重，说明患者倾向选择更可能带来这些改善的治疗方案。所有不良事件风险属性——感染、癌症和严重心脏问题风险——均对应负向偏好权重，说明患者偏好具有更低相关风险的治疗。与每日2次外用相比，每2周1次注射表现为负向偏好权重，提示在这两种给药选项中，患者更青睐外用方案。进一步的部分效用分析显示，随着瘙痒、皮肤外观和疼痛改善概率增加，部分效用值同步上升；而任意水平的不良事件风险均带来负效用，且风险越高，负效用越大。就属性相对重要性而言，瘙痒改善和皮肤外观改善居于前两位，分别为22%和21%；其后依次是癌症风险16%、感染风险14%、疼痛改善13%、给药方式/频率7%和严重心脏问题风险6%。这说明患者在决策中首先关注能否切实缓解最直接、最可感知的症状与外观损害，其次才考虑严重安全性问题和用药便利性。权衡分析进一步量化了这种偏好：平均而言，为避免1个百分点的癌症风险，患者愿意放弃28.1个百分点的瘙痒改善概率；为避免1个百分点的严重心脏问题和感染风险，分别愿意放弃11.4和1.3个百分点的瘙痒改善概率。这一结果尤其强调，尽管疗效是首要驱动因素，但当涉及严重安全性事件时，患者会作出明显的疗效让渡，其中对癌症风险的规避程度最强。
Sensitivity Analysis
在300名参与者中，95人未通过1项效度检验，19人未通过两项效度检验。研究人员在186名通过两项效度检验的参与者中进行了敏感性分析。结果显示，各治疗属性的偏好权重大小与主分析总体相似，属性相对重要性的排序亦基本一致，表明主分析结果具有稳健性。这意味着即便在剔除回答内部一致性不足的样本后，研究结论仍未发生实质改变，从统计学上增强了结果可信度。
讨论部分指出，本研究从疗效、安全性和给药方式/频率三个维度系统刻画了中重度CHE患者的治疗偏好，证明患者最看重的是瘙痒与皮肤外观改善，同时对癌症和感染等不良事件风险表现出明确规避倾向。与既往CHE特异性DCE研究相比，本研究所纳入人群更广，属性设置更贴近当前快速演进的治疗格局，不再局限于单一疗效维度或较轻的不良事件，而是将多维疗效、严重安全性顾虑及治疗实施方式同时纳入考量。研究还将其结果与既往特应性皮炎DCE文献相对照，指出慢性炎症性皮肤病患者在治疗偏好上具有共同核心，即症状缓解与安全性最关键，但CHE由于病因复杂且存在职业暴露等特异背景，仍需基于疾病特征与个体差异进行治疗决策。研究同时强调，当前受试者中仍有近四分之一表示医师在最近一次治疗启动时仅提供一种治疗选择，且有关疗效和不良反应风险的讨论比例并不充分，提示临床实践中医患沟通和共享决策仍有改进空间。作者亦客观讨论了研究局限，包括在线样本选择偏倚、自报诊断可能带来的误分类、调查研究固有的回忆偏倚、DCE属性数量有限，以及条件Logistic模型关于偏好同质性的假设等。因此，未来仍需在更大样本中进一步探索不同患者亚群之间的偏好异质性。
研究结论部分可译为：在这项定量DCE调查中，中重度CHE患者在作出治疗决策时最优先考虑疗效属性，尤其是瘙痒和皮肤外观的改善，其次是避免癌症和感染风险。给药方式和频率同样会影响偏好，患者较倾向于每日2次外用而非每2周1次注射，但其影响程度较小。所有研究属性均对参与者的治疗选择产生显著作用，且所评估的全部不良事件属性——癌症、感染和严重心脏问题风险——均呈现负向偏好权重，提示患者偏好不良事件风险更低的CHE治疗。研究还发现，接近四分之一的参与者表示其医疗服务提供者仅向其提供过一种治疗选择，且并非总会讨论疗效与不良反应风险，提示可能存在沟通缺口。本研究增进了对中重度CHE治疗中患者偏好的理解，可作为医师与患者开展共享决策、讨论治疗权衡的依据，并可能有助于提高治疗满意度和促进治疗依从性。
