糖尿病前期和2型糖尿病对老年人认知状态、身体功能和疲劳的影响：一项病例对照研究

《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》：The effects of prediabetes and type 2 diabetes mellitus on cognitive status, physical function, and fatigue in older adults: a case-control study

　　

摘要
目的 本研究旨在比较2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）、糖尿病前期和健康老年人的认知状态、身体功能及疲劳水平。
方法 年龄≥60岁的志愿者被纳入研究。根据糖化血红蛋白（HbA_1c）水平将参与者分为四组：健康组、糖尿病前期组、控制良好的T2DM组和控制不良的T2DM组。研究人员评估了认知功能、空间能力、有无双任务条件下的功能移动性、反应时间、疲劳及生化参数。
结果 共纳入94名参与者（女性53名，男性41名，平均年龄67.12±5.84岁）。在注意力和延迟回忆子领域以及蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）总分中观察到显著的组间差异（p<0.05）。此外，在功能移动性、双任务表现、足部反应时间和疲劳水平方面也发现显著差异（所有p<0.05）。控制不良的T2DM老年人在认知和运动表现方面比健康老年人差。调整分析表明，在控制潜在混杂因素后，认知表现、反应时间和疲劳相关的差异仍然显著，而功能移动性相关的结果减弱。在生化标志物中，空腹血糖水平在组间显示出显著差异（p<0.001）。
结论 老年人中控制不良的T2DM与注意力、记忆、移动性和运动表现的损害相关，而糖尿病前期和T2DM患者的疲劳增加。这些发现强调了血糖异常（dysglycemia）对老年人功能的多维影响。

**论文解读：血糖异常对老年人认知、运动及疲劳的多维功能影响**

**研究背景与问题**
随着全球老龄化加剧，慢性代谢性疾病患病率持续上升，其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）在老年人群中最为常见。T2DM以持续性高血糖为特征，由胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗引起。糖尿病前期（prediabetes）作为该代谢疾病的过渡阶段，血糖水平高于正常值，是T2DM的重要危险因素。已有研究表明，T2DM不仅损害认知功能（如注意、记忆、执行功能），还会降低身体功能（如肌力、步速、平衡能力），同时疲劳症状在糖尿病患者中也较为普遍。然而，既往研究多分别关注认知状态、身体功能或疲劳，缺乏对三者及其相互关系的综合评估。此外，将不同阶段的T2DM（控制良好与控制不良）、糖尿病前期与健康老年人进行系统比较的病例对照研究尚属有限。因此，本项研究旨在全方位评估不同血糖水平老年人在身体、认知及疲劳方面的功能状态，为理解血糖异常（dysglycemia）的功能后果及指导未来预防和干预研究提供依据。该论文发表于《Irish Journal of Medical Science (1971 -)》。

**主要关键技术方法**
本研究采用比较病例对照设计，在土耳其U?ak Training and Research Hospital内分泌门诊招募参与者。样本来源为社区居住的60岁及以上志愿者，共94人（女性53名，男性41名，平均年龄67.12±5.84岁）。根据糖化血红蛋白（HbA_1c）水平分为四组：健康组（HbA_1c 4–5.6%）、糖尿病前期组（HbA_1c 5.7–6.4%）、控制良好的T2DM组（HbA_1c 6.5–7.5%）和控制不良的T2DM组（HbA_1c >7.5%）。主要技术方法包括：（1）蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评估多维度认知功能；（2）圣巴巴拉方向感量表（Santa Barbara Sense of Direction Scale, SBSOD）评估空间能力；（3）计时起立行走测试（Timed Up and Go, TUG）及双任务TUG（认知-运动及运动-运动）评估功能移动性和双任务表现；（4）纳尔逊足部反应时间测试（Nelson-Foot Reaction Time）评定下肢运动反应；（5）疲劳评估量表（Fatigue Assessment Scale, FAS）量化疲劳；（6）实验室生化指标检测，包括空腹血糖、HbA_1c、铁蛋白、促甲状腺激素（TSH）、维生素B12、C反应蛋白（CRP）及维生素D。所有评估由三名经过培训的物理治疗师按标准化方案执行，测试者对参与者血糖分组设置。数据分析采用单因素方差分析（one-way ANOVA）或Kruskal-Wallis检验进行组间比较，事后两两比较采用Bonferroni校正（显著性水平p<0.0125），并运用协方差分析（ANCOVA）调整年龄、体重指数（BMI）、教育水平和共病数等混杂因素。

**研究结果**

**认知功能与空间定向**
通过MoCA量表比较四组认知功能，发现注意力和延迟回忆子维度及MoCA总分存在显著组间差异（p分别为0.001、0.001及<0.001）。两两比较显示：注意力方面，健康组显著优于控制良好糖尿病组（p=0.006）和控制不良糖尿病组（p<0.001），控制良好组亦优于控制不良组（p=0.008）；延迟回忆方面，健康组显著优于控制不良组（p<0.001）；MoCA总分方面，健康组和控制良好组均显著优于控制不良组（p<0.001及p=0.001）。其他MoCA子维度（视空间/执行功能、命名、语言、抽象、定向）及SBSOD得分未发现组间差异。**结论**：控制不良的T2DM老年人注意力及记忆功能显著受损，而空间能力及其他认知领域相对未受影响。

**运动与双任务表现**
TUG、双任务TUG（运动-运动及认知-运动）及足部反应时间均存在显著组间差异。TUG测试中，健康组与控制良好组（p=0.003）及控制不良组（p=0.004）差异显著。左足反应时间在健康组与糖尿病前期组（p=0.010）及控制不良组（p=0.001）间显著；右足反应时间在健康组与糖尿病前期组（p=0.002）、控制良好组（p=0.003）及控制不良组（p<0.001）间均显著。但双任务TUG在两两比较中未达到Bonferroni校正后的显著性水平。**结论**：T2DM老年人功能移动性下降，糖尿病前期即出现足部反应时间延长，暗示早期运动减慢先于显性糖尿病诊断。

**疲劳与生化标志物**
FAS的身体疲劳、心理疲劳及总分在四组间均存在显著差异（p<0.001）。两两比较显示，健康组与糖尿病前期组、控制良好组、控制不良组在三个疲劳指标上均差异显著（p<0.0125），但糖尿病三组间无显著差异。生化指标中，仅空腹血糖水平在组间有显著差异（p<0.001）；铁蛋白、TSH、维生素B12、CRP及维生素D均无显著组间差异。**结论**：疲劳（身体及心理）是血糖异常老年人群的普遍问题，糖尿病前期即已升高，且不随糖尿病控制状态而进一步加剧。

**调整后组间比较**
ANCOVA调整年龄、BMI、教育水平及共病数后，认知表现（注意力、延迟回忆、MoCA总分）、反应时间（左右足）及疲劳（身体、心理及总分）的组间差异仍保持显著，而TUG相关移动性差异减弱（不再显著）。**结论**：认知、反应时间及疲劳的损害独立于混杂因素，而功能移动性受损部分受人口学及临床特征解释。

**讨论与结论**
讨论部分指出，控制不良的T2DM对老年个体认知功能（特别是注意力和记忆）造成关键损害，与既往文献中持续高血糖、胰岛素抵抗及微血管/神经炎症变化影响执行和记忆网络的结果一致。空间能力和某些认知子域未受影响，提示早期或中度糖尿病可能对部分认知领域影响较轻。运动方面，T2DM患者功能移动性和运动表现显著受损，双任务表现虽整体差异显著但事后比较不显著，可能受样本量及Bonferroni校正保守性影响；糖尿病前期即出现足部反应时间延长，提示早期代谢失调即可影响神经肌肉功能。疲劳在糖尿病前期和糖尿病组均显著增高，体现血糖异常对日常功能的多维影响。生化参数中仅空腹血糖有差异，其他标志物受多种因素影响而未显示组间差异。研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系、样本量有限、部分主观测量可能存在偏倚等。

**研究结论翻译**
总之，老年人控制不良的T2DM与认知功能损害（尤其注意力和记忆）、功能移动性下降及运动表现减慢相关。糖尿病前期及T2DM个体的身体及心理疲劳均升高，反映了血糖异常对日常功能的多维影响。在所评估的生化参数中，仅空腹血糖在组间存在差异，可能反映血糖状态的差异。未来需要更大规模、更多样化队列的纵向研究，以阐明因果关系、追踪功能及认知衰退进程，并评估旨在保持血糖异常老年人活动能力、认知功能和生活质量的针对性干预措施的有效性。